1998 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性ムコ多糖症の分子病態解析と新たな治療法開発への展開 -Sulfatase Familyの構造と機能解析を中心として-
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10670720
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
祐川 和子 岐阜大学, 医学部, 助手 (60115409)
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| Keywords | ムコ多糖症 / Sulfatase / 構造と機能 |
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| Research Abstract |
研究目的
ムコ多糖症に対する安全で有効な治療法の開発を目標として、本症の分子病態解析を行う。本研究においては特にsulfatase familyの構造と機能を明らかにし、さらにsulfatase欠損モデルマウスを作出して解析に供する。
研究結果
1. Sulfatase familyの構造と機能解析
(1) ムコ多糖症IV型はsulfatase familyの1つであるN-acetylgalactosamine-6S sulfatase(GALNS)欠損症である。ヒトsulfataseはアミノ酸配列の20-30%において高度に保存された領域を持つ。そしてこれまでにArylsulfataseAとN-acetylgalactosamine-4S sulfataseのX線構造解析がなされている。そこでhomology modeling法を用いてGALNS酵素の構造モデルを構築した。
(2) ムコ多糖症IV型患者のGALNS遺伝子変異を構造モデル上からその原因を解析すると、重症型では 1)hydrophobic coreやpackingの破壊、2)塩橋の除去、3)活性部位への影響が示唆された。軽症型では構造表面での変異が確認された。
2. Sulfatase欠損モデルマウスの作出
GALNS欠損モデルマウスを作出するにあたって、マウスGALNSゲノム解析を行い、全エクソン・イントロン境界領域の配列、プロモーター領域の配列、転写開始点を決定した。
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[Publications] Sukegawa K.: "Brother/sister siblings aftected with Hunter disease : evidence for skewed X chromosome inactivation" Clin.Genet.53. 96-101 (1998)
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[Publications] Tomatsu S: "Fifteen Polyrorphisms in tho N-Acetylzalactosamine-6-sulfate sulfatase(GALNS)Gene : Diagnostic Impalications in Morquio Disease." Hum.Mutat.S1. S42-S46 (1998)
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[Publications] Yamada N: "Molecular Heterogeneity in Mucopoly saccharidosis IVA in Australia and Northern Ireland : Nire Novel Mutations Including T3125, a Common Allele That Confers a Mild the no type." Hum.Mutat. 11. 202-208 (1998)
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[Publications] Yamada Y.: "Treatment of MPSVII(Sly disease)by allogeneic BMT in a female with homozygous A619V mutation" Bone Marrow Transplant.21. 629-634 (1998)
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[Publications] 祐川和子: "ムコ多糖症マススクリーニングの導入に求められる条件の検討" 日本マススクリーニング学会誌. 8. 47-51 (1998)
