1998 Fiscal Year Annual Research Report

ペルオキシソーム欠損症の発症と温度感受性との関連についての研究

Research Project

Project/Area Number	10670721
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	下澤伸行岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)
Keywords	ペルオキシソーム / 温度感受性 / PEX遺伝子
Research Abstract	ペルオキシソーム欠損症は脂肪酸代謝など生体に重要な代謝機能を有するペルオキシソームが先天的に欠損し、脳肝腎などに重篤な異常を呈する常染色体劣性の遺伝病で、臨床的には重症度の異なる3つの亜型が存在する。本研究者らは本症の病因、病態解明について研究を行ってきたが、今回の研究では九州大学理学部藤木幸夫教授、姫路工業大学理学部大隅隆教授との共同研究にて以下の成果を上げた。 1、細胞融合を用いた相補性解析より本症を12個の遺伝的相補性群(A-H.J,2,3,6)に分類した。 2、ペルオキシソーム膜蛋白抗体を用いた検討により、12群のうち9群は蛋白のペルオキシソーム局在化機構の異常、残り3群はペルオキシソーム膜合成異常に起因すると考えられた。 3、 CHO、酵母のペルオキシソーム形成遺伝子より以下の群の病因、患者変異を新たに解明した。 (1) E群の病因PEX1遺伝子をCHO変異細胞を用いた系でクローニングし、Zellweger症候群患者1例でミスセンス変異とスブライシング異常のcompound heterozygoteによることを明らかにした。 (2) 3群の病因PEX12遺伝子をCHO変異細胞を用いた系でク6-ニングじ、Zellweger症候群患者2例でそれぞれミスセンス変異とスプライシング異常を明らかにした。 (3) B群の病因PEX10遺伝子を酵母PEX10遺伝子よりクローニングし、Zellweger症候群患者1例で2塩基欠失を明らかにした。 (4) D群の病因PEX16遺伝子を酵母PEX16遺伝子よりクローニングし、Zellweger症候群患者1例でナンセンス変異を明らかにした。 (5) rhizomelic chondrodysplasia punctata患者でPEX7遺伝子の新たなナンセンス変異を同定した。 4、ペルオキシソーム欠損症の患者細胞が30℃の培養下でペルオキシソームが正常化するという遺伝病ではこれまで報告されていない極めて興味深い現象を見出し、E、F群においてPEX1,2遺伝子の温度感受性変異と重症度の関係を明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] N,Shimozawa et al: "Genetic basis of peroxisome assembly mutants of humans,CHO cells and yeast : Identification of anew coinpleuertation group of peroxisoine biogmesis dissorodivs" Am,J Hum Genet. 63. 1898-1903 (1998)
[Publications] M.Honsho,N.Shimozawa et al: "Mutation in PEX16 is causal in the peroxisome-deficient Zellweger syndrome of complementation group D" Am J Hum Genet. 63. 1622-1630 (1998)
[Publications] A.Imamura,N.Shimozawa et al: "Temperature-sensitive mutation in PEX1 moderates the phenotypes of peroxisome deficiency disorders" Hom Mol Genet. 7. 2089-2094 (1998)
[Publications] A.Imamura,N.Shimozawa et al: "Temperature-sensitive phenotypes of peroxisome-assembly processes represent the milder forms of human peroxisome-biogenesis disorders" Am J Hom Genet. 62. 1539-1543 (1998)
[Publications] K.Okumoto,N.Shimozawa et al: "PEX12,the pathogenic gene of group III Zellweger syndrome" Mol Cell Biol. 18. 4324-4336 (1998)
[Publications] S.Tamura,N.Shimozawa et al: "Human PEX1 cloned by tunctional complementation on a CHO cell mutant is responsible for peroxisome deficient Zellweger syndrome of complementation group I" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 4350-4355 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

ペルオキシソーム欠損症の発症と温度感受性との関連についての研究

Principal Investigator

下澤 伸行 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)

Research Products

[Publications] N,Shimozawa et al: "Genetic basis of peroxisome assembly mutants of humans,CHO cells and yeast : Identification of anew coinpleuertation group of peroxisoine biogmesis dissorodivs" Am,J Hum Genet. 63. 1898-1903 (1998)

[Publications] M.Honsho,N.Shimozawa et al: "Mutation in PEX16 is causal in the peroxisome-deficient Zellweger syndrome of complementation group D" Am J Hum Genet. 63. 1622-1630 (1998)

[Publications] A.Imamura,N.Shimozawa et al: "Temperature-sensitive mutation in PEX1 moderates the phenotypes of peroxisome deficiency disorders" Hom Mol Genet. 7. 2089-2094 (1998)

[Publications] A.Imamura,N.Shimozawa et al: "Temperature-sensitive phenotypes of peroxisome-assembly processes represent the milder forms of human peroxisome-biogenesis disorders" Am J Hom Genet. 62. 1539-1543 (1998)

[Publications] K.Okumoto,N.Shimozawa et al: "PEX12,the pathogenic gene of group III Zellweger syndrome" Mol Cell Biol. 18. 4324-4336 (1998)

[Publications] S.Tamura,N.Shimozawa et al: "Human PEX1 cloned by tunctional complementation on a CHO cell mutant is responsible for peroxisome deficient Zellweger syndrome of complementation group I" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 4350-4355 (1998)

下澤伸行岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)