神経芽腫におけるMyc関連遺伝子の腫瘍生物学的意義の究明に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670749
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 細井 創 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20238744)
• Keywords: 神経芽腫 / N-myc / レチノイン酸 / 分化誘導 / IGF-I / MAPK

Research Abstract

神経芽腫の予後に大きく関与するN-myc遺伝子の腫瘍生物学的意義をの究明を目的とした。
レチノイン酸で神経細胞様細胞へ分化誘導される神経芽腫細胞株KP-N-RTの分化誘導過程において形態的分化に先立ち、N-mycの発現が低下し、その拮抗因子Mxi1の発現が増加することを明らかにした。分化誘導に抵抗性の神経芽腫細胞株では上記の変化はおこらなかった。この結果より、N-myc遺伝子の発現低下は、神経芽腫細胞の神経細胞様細胞への分化初期の重要な遺伝子発現の変化であると考えられる。
また、KP-N-RTにおいては、腫瘍増殖因子であるinsulin-like growth factor(IGF)-IによりN-mycの発現が誘導されること、さらにこのIGF-IによるN-myc発現誘導がIGF-I receptor(IGF-IR)/mitogen-activated protein kinase(MAPK)pathwayを介していることを見いだした。神経芽腫細胞においてN-mycによりIGF-IRの発現が翻訳レベルで誘導されるという報告と考えあわせると、神経芽腫ではN-mycとIGF systemがお互いに刺激しあい、positive feedbackをなし、その腫瘍増殖に関与していると考えられる。神経芽腫における、このN-myc/IGF system機構および、その細胞内情報伝達路のさらなる解明は、新たな治療の標的の発見につながるものと考えられる。

Research Products

• [Publications] Hosoi H,: "Rapamycin causes poorly reversible inhibitior of mTOR and induces p53-independent apoptosis in human rhabdomyosarcoma cells"Cancer Res. 59. 886-894 (1999)
• [Publications] Ioboshi Y,Hosoi H: "Amino acid-dependent control of p70*6k"J Biol Chem. 274. 1092-1099 (1999)
• [Publications] 細井創、澤田淳: "横紋筋肉腫の分子生物学的特性を臨床への応用"小児科臨床. 52. 1751-1760 (1999)
• [Publications] Sugimoto T,Hosoi H: "Malignant rhabdoid-tumor cells line showing neural and smooth-muscle-cell phenotypes"Int J Cancer. 82. 678-686 (1999)
• [Publications] Misawa A.Hosoi H: "N-Myc induction stimulated by insulin-like growth factor I through mitogen-activated protein kinase signaling pathway"Cancer Res. 60. 64-69 (2000)
• [Publications] Dias P,Hosoi H: "Strong immunostaining for myogenin in rhabdomyosarcoma is significantly associated with tumors of alveolar subclass"Am J Pathol. 156. 399-408 (2000)
• [Publications] 細井創、澤田淳: "家族性腫瘍(宇都宮譲二監修、樋野興夫、湯浅保仁、恒松由記子編)"中山書店 東京. 415 (1998)