2000 Fiscal Year Annual Research Report
セロネガディブ自己免疫疾患発症機構の免疫遺伝学的解析
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10670763
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
四宮 範明 東邦大学, 医学部, 教授 (10104225)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 之利 東邦大学, 医学部, 講師 (30277339)
二瓶 浩一 東邦大学, 医学部, 講師 (20218241)
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| Keywords | 小児期発症重症筋無力症 / 潜在性全身型 / HLA-DQB1^*0604 / DQB鎖アミノ酸多型 |
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| Research Abstract |
重症筋無力症(MG)発症に、抗AChR抗体は重要であり、自己免疫疾患と考えられる。しかし、小児期発症MGの約70%は、症状が眼筋に限局性する潜在性全身(LG)型であり、抗AChR抗体値は低値か陰性である。MG・LG型は、全身の神経筋接合部AChRが障害が示唆され全身型(G型)の一病型と考えられる。MG・LG型患者においてHLA-DアリルタイプにおいDRB1^*1302/DQA1^*0102/DQB1^*0604発現が高頻度に認めらる(pc<10^<-20>,R.R.=53.4)。臨床経過において、MG・LG型発症・増悪因子として、AChR感作TH1細胞の関与あるいはウイルス疾患感染症関与など細胞性免疫異常が示唆される。活性化TH細胞性状による誘導免疫異常とHLA-DB鎖アミノ酸配列多型性との関係が推測され、細胞性免疫障害による自己免疫疾患発症にDQB鎖57番目疎水アミノ酸(バリン(V))との関係が認めらる。小児期発症MG・LG型発症とHLA-DQB鎖(57番目VをもつDQB1^*0604)アミノ酸多型性の関与が考えられた。これらのことは、小児期発症MG・LG型は特異なAChR抗原T細胞エピトープにより活性化される。自己抗原-MHC分子-TCR複合体形成において、認識T細胞抗原エピトープは可塑的と考えられ、T細胞抗原エピトープアミノ酸配列が活性化T細胞性状発現に影響する。
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[Publications] Shinomiya N: "Maternal Germinal Mosaicism of X-linked A gammaglobulinemia"AJNG. (2001,in press).
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[Publications] 四宮範明: "日本人小児期発症重症筋無力症タイプとHLA-D分子アミノ酸多型との関係"Neuroimmunology. 9. 78-79 (2001)
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[Publications] Shinomiya,N: "Point mutation in intron 11 of Broton's tyrosine Kinase in atypical X-linked a gammaglobulinemia"Pediatr.Inter. 42. 689-692 (2000)
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[Publications] Shinomiya.N: "Polymorphic amino acid residues in the HLA-DQ molecule are associated with disease beterogenity"J Med Soc Toho. 47. 390-398 (2000)
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[Publications] 四宮範明: "新生児-過性重症筋無力症"日本臨症. 領域別症候群シリーズNo31. 508-510 (2000)
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[Publications] 四宮範明: "小児重症筋無力症"日本臨症. 領域別症候群シリーズNo31. 24-26 (2000)
