小児脳血管障害(MELASを含む)の血管内皮機能に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670771
• Research Institution: KURUME UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 岩永 里香子 久留米大学, 医学部, 助手 (20258396)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松石 豊次郎 久留米大学, 医学部, 助教授 (60157237) ; 古賀 靖敏 久留米大学, 医学部, 講師 (00225400)
• Keywords: MELAS / 血管内皮 / 脳卒中 / eNOS / angiopathy / 遺伝子多型

Research Abstract

MELASは小児期に起こる脳卒中発作を特徴とするミトコンドリアDNA異常症であり、患者では脳および冠動脈など全身の中小動脈平滑筋層および血管内皮細胞に異常ミトコンドリアの増生に起因するangiopathyの存在が報告されている。今回、MELASを中心としたミトコンドリア遺伝子異常症における分子病態を検討した。遺伝子異常が判明しているMELAS患者の脳卒中発作時、L-arginine投与により症状が軽減し、脳血流の著明な改善がみられ臨床的に著効した症例を経験し、また、同じMELAS患者で高解像度超音波ドップラーにより血管内皮機能が正常人の5%以下であることを証明した。このような患者群における系統的な解析はこれまでに例がない。また、遺伝子異常と病理学的所見の関係を明らかにするため、single fiber PCR法を用い臓器間および細胞間の変異遺伝子の検討を行った。今後、血管機能に影響する因子を解析し、神経変性の臨床病態に悪影響を及ぼすepi-genetic factor(eNOSを含む)等が解析できれば、神経変性の進行の予防につながり、さらには、虚血性血管障害全般の予防、老化に関する研究に寄与できると考えられる。

Research Products

• [Publications] Koga Y, et al: "Heterogenous presentation in A3243G mutation in the mitochoundrial tRNALeu (UUR) gene."Archives Disease in Childhood. 85(5). 407-411 (2000)
• [Publications] Iwanaga R, et al: "Inter-and/or intra-organ distribution of mitochondrial C3303T or A3243G mutation in mitochondrial cytopathy."Acta Neuropathol (Berl). 101. 179-184 (2001)