1998 Fiscal Year Annual Research Report
筋ジストロフィー症の筋成長障害を代償する筋線維成長促進法の開発
Project/Area Number |
10670775
|
Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
Principal Investigator |
戸塚 武 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 生理学部, 室長 (20100167)
|
Keywords | 筋ジストロフィー症 / 成長障害 / 中心核 / 骨成長依存性筋成長 / 舌筋 / 鳥類 / 善玉病変 / 損傷 |
Research Abstract |
Duchenne型筋ジストロフィー症(DMD)の責任遺伝子の産物蛋白質として予言されたジストロフィンは、未だに実体が不明である。また、モデル動物のdyマウスの責任遺伝子の産物蛋白質でdy筋中に欠損しているとされたメロシンがdy筋中に存在すると報告された。MD研究の行方は混沌としている。MDは、筋の変性による疾患と考えられてきたが、この筋変性説が間違っているのではないだろうか。病態の根本的見直しが緊要である。 先に、dyマウスの初期病態が筋の変性ではなく成長障害であることを明らかにした。本研究で、dy筋に見られる顕著な病変像である中心核の生理的意味を追究し、新しい視点「病変を治す善玉病変」を得た。すなわち、以下のような結果に基づいて、中心核は、成長障害を受けているdy筋に顕れた代償性の成長指向性病変であろうと結論した:1.MD筋中で、多数の核を含む筋線維と、中心核を持つ筋線維は太い傾向がある。2.dy筋中に実質肥大筋線維がある。3.dy筋でも正常筋でも筋線維の損傷部位に中心核が目立つ。4.Bupivacaine注射による損傷後の修復筋中では殆ど全てが中心核筋線維で、急速な肥大成長が起こる。5.鳥の筋線維は正常で中心核だと考えられてきたが、ウズラでは孵化後15日齢頃迄は殆どが周辺核で、成長につれて中心核が増える。6.MD筋でも成長に伴って中心核が増加する。7.もともと細い筋線維からできている舌筋では、dyマウスでも正常ウズラでも、中心核は殆ど見られない。8.筋試料により、中心核の頻度が顕著に変わる。 今のところ、dy筋の成長障害は骨成長依存性筋成長障害であり、筋線維の核が関係しているのではないかと考えている。因みに、dyマウスの筋核が正常対照マウスの筋核に比べて小さく皺が多いこと、発育につれて正常筋の核に肥大傾向が見られることを報告した。
|
Research Products
(7 results)
-
[Publications] Kurasawa M,et al.: "Differential expression of c-protein isoforms in developing and degenerating mouse striated muscles." Muscle Nerve. 22. 196-207 (1999)
-
[Publications] Totsuka T.et al.: "Muscular dystrophy:Centronucleation may reflect a compensatory activation of defective myonuclei." J Biomed Sci. 5. 54-61 (1998)
-
[Publications] Uramoto I,et al.: "Properties of impulse transmission in the gastrocnemius muscle of developing rats in the presence of neostigmine." Electromyogr Clin Neurophysiol. 38. 359-365 (1998)
-
[Publications] Uramoto I,et al.: "Recycling properties on impulse transmission in the rat muscle revealed in the presence of neostigmine." Clin Exp Pharmacol Physiol. 25. 44-49 (1998)
-
[Publications] Sakuma K,et al.: "Pathological changes in levels of three small stress proteins,αB crystallin,HSP and P20,in the hindlimb muscles of dy mouse." Biochim Biophys Acta. 1406. 162-168 (1998)
-
[Publications] Sakuma K,et al.: "Differential adaptations of IGF-1,bFGF and LIF in the plantaris muscle of rats by mechanical overloading:An immunohistochemical study." Acta Neuropathol. 95. 123-130 (1998)
-
[Publications] 戸塚 武: "進行性筋ジストロフィー症(分担)" 一瀬白帝、鈴木宏治(編著)「図説:分子病態学」中外医学社, 510(346-359) (1998)