低分子化学物質に対する皮膚構成細胞の生物学的反応の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670776
• Research Institution: TOHOKU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 相場 節也 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80159269)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照井 正 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (30172109)
• Keywords: 樹状細胞 / 接触皮膚炎 / ハプテン / サイトカイン

Research Abstract

我々は、これまでに培養ヒト樹状細胞がニッケル、DNCBなどのハプテン刺激により活性化しその抗原提示活性を増強させることを試験管内の実験から明らかにしてきた。昨年度は、さらにハプテンとしてdinitrofluorebonzen,oxazolone、ハプテン以外の物質としてMn,Co,Cr,Cdなどの金属を用いてどの様な物理化学的特性がある物質が樹状細胞を活性化させる特性を有しているか検討した。その結果、ハプテンと分類される物質には、強度の差は存在するものの樹状細胞を活性化する作用が存在すること、また、ハプテン以外では種々の金属により同様の現象が誘導できることを明らかにした。また、特に、NiとCoには、樹状細胞にアポトーシスを誘導する作用が存在することも明らかにした。また、末梢血単球を培養する際に、GM-CSF+IL-4、M-CSF、GM-CSF、M-CSF+IL-4の4種の組み合わせでサイトカインを添加し、樹状細胞と3種類のマクロファージを誘導した。そして、それらの細胞に化学物質を添加し、CD86の発現を観察したところ、GM-CSF+IL-4で培養し樹状細胞に分化した細胞のみが化学物質に反応してCD86分子の発現を増強することを見いだした。今年度は、それに加えて、樹状細胞に化学物質を加えた時の細胞内signal transductionを検討し、DNCBによる樹状細胞の活性化にP38map Kinaseが重要な役割を果たし、Niによる活性化にはp38 MAP kianse以外の刺激を介してNF-kBが活性化していることを明らかにした。以上の研究により、樹状細胞がそれ単独で化学物質に反応して抗原提示活性を増強すること、その活性は樹状細胞に特徴的反応で有ること、また、それらが細胞内のp38 MAP kinase、NF-kBを介して行われていることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Aiba S.: "Maturation of dendritic cells induced by cytokine"Tohoku J Exp Med. 184. 159-172 (1998)
• [Publications] Aiba S.,Tagami H.: "Dendritic cell activation induced by various"J Dermatol Sci. 20. 1-20 (1998)
• [Publications] Aiba S.,Tagami H.: "Phorbol 12-myristate 13-acetate can toansforn MoDCg"J Cutan Pathol. 25. 65-71 (1998)
• [Publications] Houwihi N.,Aiba S.: "Peripheral blood lymphocytes from prosiatic patients"Br J. Dermatol. 138. 229-235 (1998)
• [Publications] Kawamura MS.,Aiba S.: "The importance of CD54 and CD86 cotimulato"Arch Dermatol Res. 290. 603-609 (1998)
• [Publications] Nakagawa S., Aiba S.: "Decreased frequency of ******"Exp Dermatol. 7. 112-118 (1998)