微小転移および不顕性転移に対するアイソトープ標識抗体の抗腫瘍効果の増幅

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670838
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 横山 邦彦 金沢大学, 医学部・付属病院, 講師 (60230661)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助教授 (40143929)
• Keywords: 放射免疫療法 / 放射線感受性 / 組織低酸素 / 低酸素トレーサ / 血管新生

Research Abstract

放射免疫療法の治療効果を予測する際,組織低酸素の有無や程度は重要な因子であるが,従来は確認が困難であった.今年度は、組織の低酸素状態を評価するトレーサとして4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione bisoxime(HL91)の特性評価をin vitro並びにin vivoで行った.HL91はニトロイミダゾール基を持たず,Tc-99m標識化合物であることが特徴である.また,同時に血流指標トレーサであるTl-201と比較検討した.
モデルの腫瘍細胞には,マウス単球性白血病細胞P388とLewis Lung Cancer細胞を用い,低酸素状態と大気中での有酸素状態での各トレーサの細胞への結合率を比較した.有酸素状態ではHL91のP388へ結合は低値を示したが,低酸素状態では180分以降に,HL91の結合率が上昇する現象が認められた.Lewis Lung Cancer細胞を移植したマウスを用いて経時的な体内分布を評価した.HL91は,腫瘍から経時的に洗い出されるものの(3.72%ID/g,at15min,2.55at60min,1.73at 120min),バックグラウンド放射能はさらに速く焼失した.(4.47%ID/g,at15min,1.12at60min,0.37at120min)ため,明瞭なコントラストが得られた.
HL91は、Tl-201とは異なった動態を示すので、腫瘍診断において新たな情報を付加する可能性がある。すなわちこのトレーサは、低酸素組織への親和性を示すため、放射線感受性の予想に利用できるのみならず、組織低酸素により誘発される血管新生および血行性転移の危険予知にも展開できる。

Research Products

• [Publications] 横山邦彦: "がんのアイソトープ内用療法"癌と化学療法. 26(6). 768-774 (1999)
• [Publications] Seigo Kinuya: "Early response of fumour to radiotherapy should be assessed by both uptake and retention of single ploton tracers"Nuclear Medicine Communication. 20(7). 581-588 (1999)
• [Publications] 横山邦彦: "がんのラジオアイソトープ内用療法の利用の現状と展望"Isotope News. 5. 2-7 (1999)
• [Publications] Seigo Kinuya: "Efficacy, toxicity and mode of interaction of combination radioimmunotherapy with 5FU in color cancer xenografts"J Cancer Research Clinical Oncology. 125. 630-636 (1999)