新規な腫瘍親和性放射線増感剤RK28システィン抱合体の基礎的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670853
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 江部 和勇 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90213579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松永 尚文 山口大学, 医学部, 教授 (40157334) ; 狩野 裕一 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (30186035)
• Keywords: 放射線 / 低酸素細胞 / 増感剤 / クロマトグラフィー

Research Abstract

腫瘍親和性低酸素細胞放射線増感剤の開発は,癌治療および画像診断において,臨床上大きな貢献を果たすであろうと考えられるが,いまだそうした薬剤開発の報告は,国内外において見当たらない。われわれの過去の研究結果より,RK28システイン抱合体は,そうした薬剤のひとつになりうると思われた。RK28システイン抱合体をin vitroにて合成することは困難とされている。そのため本年度は下記方法を用いた。動物(健常家兎)にRK28原体を静脈内投与し,採尿した。その後,尿を凍結乾燥しメタノール処理した後,3種類のクリマトグラフィー(LH20,G10,HPLC)を施行した。その結果,尿中より生体内代謝産物であるRK28システイン抱合体を同定することができた。そこで,家兎尿よりRK28システイン抱合体の分取精製を試みた。その結果,微量のRK28システイン抱合体を精製することができた。なお上記方法によって,同薬剤を大量に精製することは困難と思われた。理由は,尿中に含まれる大量の塩を除去することが思う程うまく除去できなかったことによる。
平成12年度からは,精製された薬剤が微量なため,担癌家兎ではなく担癌ヌードマウスに対して同薬剤を投与して,その薬剤効果を検討し,論文等にて発表したい。