1999 Fiscal Year Annual Research Report
進行子宮頚癌に対する動注化学療法の先行指標としての癌抑制遺伝子の研究
Project/Area Number |
10670878
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Research Institution | KANSAI MEDICAL UNIVERSITY |
Principal Investigator |
播磨 敬三 関西医科大学, 医学部, 助教授 (20121973)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
播磨 洋子 関西医科大学, 医学部, 講師 (80140276)
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Keywords | 子宮頚癌 / 動注化学療法 / 癌抑制遺伝子 / 先行指標 |
Research Abstract |
平成11年度の研究の評価 (1)研究計画の達成-p53変異遺伝子:手術前治療として動注化学療法を目的に、当科を受信する子宮頚癌患者を対象とし、初診時と初回TACE(transcatheter arterial chemoembolization,動脈化学塞栓術)施行3週間後にBiopsyを行い、-80℃に速やかに保存した。ホルマリン固定標本にH&E染色を施行し、採取したサンプルの少なくとも70%以上が癌細胞であることを確認した。脱パラ処理を行った検体からDNAを抽出し、PCR法によってDNAを増幅し、SSCP (single strand conformation polymorphism)法でp53のexon5から8の変異遺伝子の存在の有無を検出した。SSCP解析で検出した変異の同定は、PCR-SSCPの時に用いたプライマーで再度PCRで増幅後サイクルシークエンシングを行い、ポリアクリルアミドゲル電気泳動で異なる異動度を検出した。その結果、p53変異遺伝子発現率は10%で、動注化学療法の抗腫瘍効果には関与しなかった。 (2)WAF1遺伝子:新鮮なsampleの治療前とTACE後の生検組織を用いてWAF1 mRNAの発現とTACE後の誘導の有無を調べた。すなわち検体の腫瘍細胞からtotal RNAを調製し、RT-PCR(reverse transcriptase-polymerase chain reaction)法によってcDNAを増幅してWAF1遺伝子のmRNA発現の有無を調べた。NIHイメージを用いて新鮮なTACE後の腫瘍組織のWAF1 mRNA/G3PDH mRNAの値が治療前のWAF1 mRNA/G3PDH mRNAの値と比較して1.5倍以上に増加した場合にWAF1 mRNAの誘導有り、1.5倍未満の場合にWAF1 mRNAの誘導なしとした。WAF1 mRNAの誘導は動注化学療法による抗腫瘍効果が良好な群に多く発現した。現在、論文を作成中である。
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[Publications] Yoko Harima: "Bax and Bcl-2 expression predict response to radiotherapy in human cervical cancer"J Cancer Res Clin Oncol. 124. 503-510 (1998)
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[Publications] Yoko Harima: "Genetic alterations on chromosome 17p associated with response to radiotherapy in bulky cervical cancer"Br J Cancer. 81(1). 108-113 (1999)
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[Publications] Yoko Harima: "Bax and Bcl-2 protein expression following radiation therapy versus radiation plus thermoradiotherapy in Stage IIIb cervical carcinoma"Cancer. 88(1). 131-137 (2000)
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[Publications] Yoko Harima: "Loss of heterozygosity on chromosome 6p21.2 as a potential marker for recurrence after radiotherapy of human cervical cancer"Clin Cancer Res. (in press). (2000)
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[Publications] Atsutoshi Oka: "Determination of p53-mediated transactivational ability in radiation-treated cervical cancer"Cancer Detect Prev. (in press). (2000)
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[Publications] Isoda H: "Squamous cell carcinoma arising in a mature teratoma with metastasis to the urinary bladder"Comput Med Imaging Graph. 23(4). 223-225 (1999)
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[Publications] 播磨洋子: "ハイパーサーミアの臨床 遺伝子異常とハイパーサーミアの効果"松田忠義、菅原 努、阿部光幸、田中敬正、編集 医療科学社. 445 (1999)
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[Publications] 播磨洋子: "癌の放射線治療 放射線感受性予測法"田中敬正、平岡眞寛、赤木清、笹井啓資 編集 金芳堂. 234 (1998)