アポトーシス・癌遺伝子・SODと放射線照射効果との関連に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670881
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: 中野 隆史 放射線医学総合研究所, 重粒子治療センター治療・診断部, 研究員 (20211427)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 正俊 群馬大学, 医学部・放射線医学教室, 講師 (50251111) ; 阿部 敦子 放射線医学総合研究所, 重粒子治療センター治療・診断部, 研究員 (20280737) ; 辻井 博彦 放射線医学総合研究所, 重粒子治療センター治療・診断部, 研究員 (50088853) ; 岡 邦行 水戸済生会総合病院, 病理部, 部長 (80094241) ; 高橋 健夫 埼玉医科大学, 総合医療センター, 講師 (70241883)
• Keywords: アポトーシス / SOD / Radiation / Cervical Cancer / Immunohistochemical

Research Abstract

1)放射線誘発アポトーシスとBAX bcl-2の発現と関連:
子宮頚癌21例、2期11例、3期8例、4期2例を対象に放射線誘発アポトーシスとBAX、bcl-2の発現との関連を検討した。Apoptag (Oncor)を用い、Apoptotic Index (AI) を算出し、免疫組織学的に抗BAX抗体(Oncor)と抗bcl-2抗体(DAKO)で両者の発現をみた。結果:アポトーシスは照射前0.02%から9Gy時点で1.2%に有意に上昇し、照射前のBAX陽性率は15%で9Gy時点では60%に上昇した。しかし、bcl-2の陽性率は照射前が15%で9Gy時点では25%と有意な上昇は認められなかった。また、9Gy時点でBAXとアポトーシスの間には有意な相関が認められた。結論:子宮頚癌の放射線誘発apoptosisにはBAX蛋白の発現が重要な関連がある。
2)放射線誘発アポトーシスとp53,p21の発現との関連
同様にp53,p21の腫瘍発現とアポトーシスの関連を検討した。照射前のp53とp21の平均AIは順に、6.60%、9.24%で、9Gy後に13.9%、18.0%と有意に上昇し、照射前のp53とp21蛋白発現の間には有意な正の相関が認められた。平均AI、p53index、p21indexは順に0.98、7.33、8.77だった。放射線誘発AIについて、AIとp53、p21にはどちらも有意な負の相関を示した。また、p53とp21には、有意な正の相関を示した。結論:子宮頚癌ではp53やp21のカスケードはアポトーシス抑制的な作用が働いている。

Research Products

• [Publications] Abe A.,Nakano T.et al.: "Clinical evaluation of serum and immunohistochemical expression of SCC and CA19-9 in radiation therapy for cervical cancer"Anti Cancer Research.. 19. 829-836 (1999)
• [Publications] Nakano T.,Oka K.et al.: "Immunohistochemical prediction of radiation response and local control in radiation therapy for cervical cancer"Cancer Detect Prevent. 22. 120-128 (1998)
• [Publications] Niibe Y.,Nakano T.et al.: "Inverse correlation between radiation-induced apoptosis and p53,p21/WAF 1 in cervical cancer patients treated by radiotherapy"Int.J.Radiato.Oncol Biol Phys.. 44. 297-303 (1999)
• [Publications] Ohno T.,Nakano T.et al.: "Bax Protein Expression Correlates with Radiation-induced Apoptosis in Radiation Therapy for Cervical Cancer"Cancer. 83. 103-110 (1998)
• [Publications] Oka K.,Nakano T.et al.: "p27 and p53 Expressions in Cervical Squamous Cell Carcinoma Patients Treated with Radiotherapy Alone : Radiotherapeutic Effect and Prognosis"(In press Cancer.2000).
• [Publications] Nakano T.,Suzuki M.,Abe A.Et al.: "The phase I & I I clinical study of carbon ion therapy for cancer of the uterine cervix"(In press Cancer J.1999).