1999 Fiscal Year Annual Research Report
脳内インターロイキン-6とアドレナリンおよびオピオイド受容体遺伝子発現の関係-ストレス反応における役割-
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10670895
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
小森 照久 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (40178380)
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| Keywords | 脳内サイトカイン / インターロイキン-6 / アドレナリン受容体 / オピオイド受容体 / mRNA / RT-PCR / ストレス / ラット |
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| Research Abstract |
今年度は昨年度に引き続きストレスによるラット脳内α_1アドレナリン受容体のmRNAの変化を中心に検討した。4時間/日の拘束を1回及び2回、3回反復すると、視床下部では単回ストレスで変化がみられず、反復ストレスで有意に低下した。中脳では単回ストレスで有意に増加し、反復ストレスで有意に低下した。単回ストレスにおける部位による所見の相違は、視床下部-下垂体-副賢皮質系の活性化によるフィードバック抑制を視床下部が受けるためかもしれない。反復ストレスでは両部位でα_1アドレナリン受容体の遺伝子発現が低下したが、従来このような報告は見当たらず、その機序についてさらに検討が必要である。インターロイキン-6(IL-6)とIL-6受容体の遺伝子発現については、視床下部では単回ストレスでIL-6のmRNAに変化がなく、IL-6受容体のmRNAが有意に低下した。2回および3回ストレスでは両方のmRNAが有意に低下した。中脳では単回ストレスでIL-6のmRNAが有意に増加し、IL-6受容体のmRNAが有意に低下した。2回ストレスではともに変化がみられず、3回ストレスではともに有意に低下した。単回ストレスではIL-6は神経栄養因子として必要性が増すのではないかと考えられ、中脳における所見はこれを示唆していて、IL-6受容体はダウンレギュレーションを受けているのではないかと考えられる。視床下部ではIL-6は視床下部-下垂体-副賢皮質系の活性化に関与していると考えられ、そのフィードバック抑制を受けているのかもしれない。反復ストレスの所見について現在のところその明確な機序は明らかではない。ストレスによるオピオイド受容体の変化、アドレナリン及びオピオイド受容体の各サブタイプのアゴニスト、アンタゴニストを投与することによるIL-6、IL-6受容体の変化については現在検討中で、今後学会、論文で発表していく。
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[Publications] Satoru Miyahara,et al.: "Effects of single and repeated stresses on the expression of mRNA for α_1-adrenoceptors in the rat hypothalamus and midbrain"European Journal of Pharmacology. 379・1. 111-114 (1999)
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[Publications] Satoru Miyahara,et al.: "Effects of restraint stress on α_1 adrenoceptor mRNA expression in the hypothalamus and midbrain of the rat"Brain Research. 843・1-2. 130-135 (1999)
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[Publications] Satoru Miyahara,et al.: "Effects of repeated stress on expression of interleukin(IL-6) and IL-6 receptor mRNAs in rat hypothalamus and midbrain"Life Science. 66・6. PL93-PL98 (2000)
