1999 Fiscal Year Annual Research Report
Ara-Cの白血病細胞内活性化物高感度モニターによる抗がん効果の予測
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10670938
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
上田 孝典 福井医科大学, 医学部, 教授 (40160171)
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| Keywords | 血中濃度自動シュミレーター / Pharmacokinetics / K562 / ara-C / clonogenic assay / 血中濃度曲線下面積(AUC) / 時間依存性 / ara-CTP |
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| Research Abstract |
今年度は新しく開発された血中濃度自動シュミレーターを用い、in vitroで臨床投与時のpharmacokineticsを正確に反映した条件を設定し、ara-Cの細胞増殖阻害効果について検討した。シュミレーターを用い白血病細胞株K562を臨床的中等量ara-C療法(1g/m^2,2hr)で投与した条件で培養し、投与開始24時間後の薬剤非添加群に比した増殖阻害効果は7.1%(clonogenic assayにより検討)であった。またシミュレーターを用いて通常量療法に相当する100mg/m^2ara-CをAUCを等しくして、2,4,8,16時間で投与した条件下で培養すると、細胞増殖率はそれぞれ76%,72%,34%,15%であり、同剤の明瞭な阻害効果における時間依存性が確認された。別に静置条件下で細胞をシミュレーターにおけるCmax相当のara-C存在下でそれぞれ2,4,8,16時間培養し、薬剤添加24時間後の増殖阻害効果を同様に求めるとそれぞれ、51%,60%,60%,65%であり時間依存性は認められなかった。(Cancer Res.59(11),2629,1999)また、我々の確立した微量定量法により、ara-Cの細胞内活性型代謝物ara-CTPを通常量16時間投与において測定し両実験系で比較すると薬剤添加16時間後でシミュレーター実験系及び静置条件実験系でそれぞれ25.9p mol(/ 5x 10^6 cells)及び8.3p molで、24時間後でそれぞれ13.7p mol、7.0p molであり増殖阻害効果における結果を反映していた。以上よりシミュレーター実験系は薬剤の血中動態上の特性を反映し、in vivo抗腫瘍効果予測に非常に有用であると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shinji Kishi: "Evalution of cell-killing effects of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine and daunorubicin by a new computer-controlled in vitro pharmacokinetic simulation system."Cancer Res.. 59・11. 2629-2637 (1999)
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[Publications] Toshihiro Fukushima: "Effect of PSC 833 on the cytotoxicity of idarubicin and idarubicinol in multidrug-resistant K562 cells."Leukemia Res.. 23・1. 37-42 (1999)
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[Publications] Takashi Nakayama: "A novel Philadelphia chromosome-positive cell line with multipotential properties."Anticancer Res.. 69・4. 256-259 (1999)
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[Publications] Takahiro Yamauchi: "Successful salvage treatment with irinotecan (CPT-11) of recurrent malignant lymphoma in an aged patient; and CPT-11 pharmacokinetics."Int. J. Hematol.. 69・3. 165-169 (1999)
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[Publications] Hiroshi Tsutani: "Hepatic tumor rupture following effectual treatment with irinotecan in a patient with highly refractory malignant lymphoma."Int. J. Hematol.. 70・3. 178-180 (1999)
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[Publications] Toshihiro Fukushima: "Multidrug resistance due to impaired DNA cleavage in a VP-16-resistant human leukemia cell line."Anticancer Res.. 19. 5111-5116 (1999)
