1999 Fiscal Year Annual Research Report
AML1およびPEBP2β遺伝子の点突然変異による白血病発症機構の解析
Project/Area Number |
10670958
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
麻生 範雄 熊本大学, 医学部, 講師 (50175171)
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Keywords | 急性骨髄性白血病 / AML1遺伝子 / 点突然変異 / 転写因子 / runt family / PEBP2β / 白血病発症機構 / AML1 / MTG8融合遺伝子 |
Research Abstract |
本年度はまずPEBP2β遺伝子の変異の有無をPCR-SSCP法を用いて120例の急性白血病細胞において検索した。しかし、PEBP2β遺伝子の変異は見出されなかった。次に、初期のAML1遺伝子変異のスクリーニングにおいて急性骨髄性白血病のうちFAB分類のM0という病型に9例中3例と高頻度にAML1遺伝子変異を検出したことから、病型との相関を検討する目的で全国の施設よりM0症例の検体を提供していただき、AML1遺伝子変異の検索を行なった。その結果、30例中6例に新たにAML1遺伝子変異を証明しえた。すなわち、AML1遺伝子変異は最も未分化な骨髄性白血病と言われるM0という病型に高頻度に認められ病型との極めて密接な相関が証明されたことから白血病発症機構に強く関与していると考えられた。新たにAML1遺伝子変異を見出した6例のM0症例はいずれもひとつのアリルの異常で対立遺伝子は野生型であった。6例のAML1遺伝子変異はすべてrunt領域に集中し、欠失や挿入によりフレームシフトを来たす異常であった。DNA結合能や転写活性化能は現在検討中であるが、いずれもAML1機能消失を来たしてAML1 haploinsufficiencyとなっていると考えられる。高率に急性骨髄性白血病を併発する家族制血小板異常症の原因がAML1遺伝子のhaploinsufficiencyであることが1999年秋に報告され、M0症例におけるAML1遺伝子の点突然変異も白血病発症を来たしやすくする素因としてその発症機構に深く関与していることが明らかになった。
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[Publications] Kiyoi H,他17名: "Prognostic implication of FLT3 and N-RAS gene mutations in acute myeloid leudemia."Blood. 93. 3074-3080 (1999)
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[Publications] Yagasaki F,他12名: "Fusion of TEL/ETV6 to a novel ACS2 in myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia with t(5;12)(q31;p13)."Genes,Chromosome&Cancer. 26. 192-202 (1999)
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[Publications] Takeshita A,他15名: "Quantitative expression of erythropoietin receptor(EPO-R)on acute leukaemia cells:relationships between the amount of EPO-R and CD phenotypes,in vitro proliferative response,the amount of other cytokine receptors and clinical prognosis."Br J Haemotol. 108. 55-63 (2000)
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[Publications] Asou N,他8名: "Long-term remission in an elderly patient with mantle cell leukemia treated with low-dose cyclophosphamide."Am.J.Hematol.. 63. 35-37 (2000)
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[Publications] Yokozawa T,他15名: "Prognostic significance of the cell cycle inhibitor p27Kip1 in acute myeloid leukemia."Leukemia. 14. 28-33 (2000)