1998 Fiscal Year Annual Research Report

TEL-AML1融合転写調節因子の発癌機序の解明

Research Project

Project/Area Number	10670965
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	稲葉俊哉自治医科大学, 医学部, 講師 (60281292)
Keywords	TEL-AML1 / キメラ転写因子 / ALL / アポトーシス / レトロウイルス
Research Abstract	TEL-AML1は12;21転座型白血病の転座切断点より生じるキメラ転写因子であって、小児白血病の過半数を占めるB前駆細胞由来の急性リンパ性白血病(ALL)の約25%に認められ、白血病の原因遺伝子として最も頻度の高いもののひとつである。B前駆細胞由来ALLの発癌機序の解明は、当研究室の中心的研究課題であって、長年にわたり多くの研究室との共同研究で継続的に検討を進めているものである。今回TEL-AML1とサイトカイン依存性アポトーシス制御システムとの関連を分析した。 TEL-AML1のcDNAをレトロウイルスベクターに挿入し、その下流にires配列を介在させてCD8を発現するconstructを作成した。BOSC23細胞を用いた一過性遺伝子導入法で高力価のレトロウイルスを作成し、マウスIL-3依存性B前駆細胞株であるBaf-3細胞およびFL5.12細胞にファイブ口ネクチン存在下で感染させることによってTEL-AML1遺伝子をCD8とともに発現させた。感染率はCD8の陽性率でモニターし、必要に応じてCD8ビーズで感染細胞を濃縮した。TEL-AML1蛋白の発現はウエスタンブロット法で確認した。このようにして得られたTEL-AML1発現Baf-3細胞やFL5.12細胞をIL-3非存在化に培養し、親株の細胞の生在曲線と比較したが、有意な差は認められず、TEL-AML1がアポトーシスや細胞周期に関与しているという証拠は得られなかった。これらの結果からは二通りの可能性が考えられる。ひとつはTEL-AML1が細胞周期やアポトーシスに関与しているにもかかわらず、今回実験に用いた細胞系が不適切であったため、有意な結果が得られなかった可能性、もうひとつはTEL-AML1が、B前駆細胞の分化に関与している可能性である。このような観点から今年度は実験系を変更することと、B前駆細胞の分化の抑制との関連について検討する予定である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kobayashi S.: "Transciption factor NF-E2 is essential for the polyploidization of a human megakaryoblastic cell line,Meg-J." Biochem.Biophys.Res.Commun.247. 65-69 (1998)
[Publications] Inukai T.: "The AD1 and AD2 transacitivation domains of E2A are essential for the antiapoptotic activity of the E2A-HLF chimeric oncoprotein." Mol.Cell.Biol.18. 6035-6043 (1998)
[Publications] Kurosawa H.: "Two candidate downstream traget genes for E2A-HLF." Blood. 93. 321-332 (1999)
[Publications] Iwata S.: "Anti-tumor activity of antizyme which targets the ornithine decarboxylase(ODC)required for cell growth and transformation." Oncogene. (in press). (1999)
[Publications] Hitzler JK.: "Expression patterns of the hepatic leukemia factor gene in the nervous system of developing and adult mice." Brain Res.(in press). (1999)
[Publications] Kurihara R.: "Two distinct IL-3-mediated pathways.Ras/NFIL3 and Bcl-xL,regulate the survival of murine pro-B lymphocytes." Mol.Cell.Biol.(in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

TEL-AML1融合転写調節因子の発癌機序の解明

Principal Investigator

稲葉 俊哉 自治医科大学, 医学部, 講師 (60281292)

Research Products

[Publications] Kobayashi S.: "Transciption factor NF-E2 is essential for the polyploidization of a human megakaryoblastic cell line,Meg-J." Biochem.Biophys.Res.Commun.247. 65-69 (1998)

[Publications] Inukai T.: "The AD1 and AD2 transacitivation domains of E2A are essential for the antiapoptotic activity of the E2A-HLF chimeric oncoprotein." Mol.Cell.Biol.18. 6035-6043 (1998)

[Publications] Kurosawa H.: "Two candidate downstream traget genes for E2A-HLF." Blood. 93. 321-332 (1999)

[Publications] Iwata S.: "Anti-tumor activity of antizyme which targets the ornithine decarboxylase(ODC)required for cell growth and transformation." Oncogene. (in press). (1999)

[Publications] Hitzler JK.: "Expression patterns of the hepatic leukemia factor gene in the nervous system of developing and adult mice." Brain Res.(in press). (1999)

[Publications] Kurihara R.: "Two distinct IL-3-mediated pathways.Ras/NFIL3 and Bcl-xL,regulate the survival of murine pro-B lymphocytes." Mol.Cell.Biol.(in press). (1999)

稲葉俊哉自治医科大学, 医学部, 講師 (60281292)