1999 Fiscal Year Annual Research Report
造血幹細胞と造血支持細胞間のMHC拘束性に関する細胞及び分子生物学的研究
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10670973
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
杉浦 喜久弥 関西医科大学, 医学部, 講師 (30171143)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 講師 (90151422)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 造血支持細胞 / 細胞間相互作用 / MHC拘束性 / 増殖分化誘導 |
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| Research Abstract |
10年度は、in vitroの系において造血幹細胞とストローマ細胞間にMHC(特にClass IA)の拘束性が存在することを明らかにした。今年度は、これらの機序について解明するため、MHC class Iに対するモノクローナル抗体(mAb)を用いて解析を行った。HSCとストローマ細胞の共培養にHSCのMHC class Iに対するmAbを加えると、HSCとストローマ細胞のMHCが一致している場合においても不一致の場合においてもcobblestoneの形成は、著しく低下した(30〜50%)。それに対して、HSCとストローマ細胞のMHCが不一致の場合において、ストローマ細胞のMHC class Iに対するmAbを加えると、cobblestoneの形成は、著しく亢進した(200〜300%)。このcobblestone形成の低下あるいは亢進は、H-2Kに対する抗体でも、H-2Dに対する抗体でもほぼ同様に認められた。HSCとストローマ細胞双方のphenotypeにunrelatedなmAbを加えた場合には、cobblestoneの形成に影響は認められなかった。また、HSCあるいはストローマ細胞のMHC class II(I-A)に対するmAbを加えてもcobblestoneの形成に影響は認められなかった。cobblestone形成の亢進が認められたストローマ細胞のMHC class Iに対するmAbの添加においては、MHCが不一致のHSCの存在下でSCF、Flt3-ligand、bFGF、IL-6などのprimitive precursorsに作用する造血促進因子の発現が亢進していた。造血促進因子の発現の亢進は、HSCの非存在下では、抗体を加えても認められなかった。また、HSCとストローマ細胞のMHCが一致している場合には、これら造血促進因子の発現も亢進に加え、MIP1αやTGFβ1などの造血抑制因子の発現が抑制される傾向にあり、これらのことがMHC拘束性を導くの機序のひとつとして考えられた。
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[Publications] Haruo Morita: "Acceptance of skin allografts in pigs by portal venous injection of donor bone marrow cells."Annals of Surgery. 230・1. 114-119 (1999)
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[Publications] Tomoko Iguchi: "HGF activates signal transduction from EPO receptor on human cord blood CD34^+/CD45^+ cells."Stem Cells. 17・2. 82-91 (1999)
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[Publications] Kikuya Sugiura: "Persistent tolerance induced after portal venous injection of allogeneic cells plus cyclophosphamide treatment."Immunobiology. 200・2. 215-226 (1999)
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[Publications] 杉浦喜久弥: "アロ細胞の門脈内投与によるトレランスの誘導機序"肝胆膵. 39・5. 667-675 (1999)
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[Publications] Hiroshi Iwai: "T cells infiltration from the systemic circulation proliferate in the endolymphatic sac."Annals of Ontology,Rhinology & Laryngology. 108・12. 1146-1150 (1999)
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[Publications] Akira Sugihara: "Age-dependent abnormalities of hematopoietic stem cells in (NZWxBXSB)F1 mice."stem Cells. 17・6. 357-365 (1999)
