急性移植片対宿主病(GVHD)発症におけるIL-18の役割

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670974
• Research Institution: HYOGO COLLEGE OF MEDICINE
• Principal Investigator: 藤盛 好啓 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20229058)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
• Keywords: IL-18 / GVHD

Research Abstract

IL-18(IFN-γ inducing factor;IGIF)が急性急性移植片対宿主病(GVHD)の発症にかかわるとの仮定に基づいて、急性GVHD患者血清中のIL-18濃度をELISA法で測定し、血清IL-12、血清IFN-γと比較した。その結果、血清IL-18は、白血病寛解期に低く、骨髄移植後も低値にとどまるが、急性GVHDをおこすと上昇し、治療で急性GVHDが軽快すると低下する。IL-18は感染では上昇せず、一方IFN-γは、GVHDのみならず感染で上昇することが多く、IL-18の変動の方が、急性GVHDと密接に関連していた。IL-12は急性GVHDの発症に関わるキーサイトカインとされているが、急性GVHDで血清レベルでの有意な変動はみられなかった。このようにIL-18は急性GVHDに関与しているサイトカインといえるのみならず、その病勢のよいマーカーとなることが示唆された(Br J Haematol,accepted)。マウスモデルの検討でも、急性GVHDに一致して、血清IL-18が上昇する。このモデルでIL-18を腹腔内に投与すると、急性GVHDが増悪し、生存期間が短縮した。また、DBA/2マウスの脾細胞をBDF1マウスに移植する慢性GVHDモデルでは、移植初期にIL-12を投与すると、急性GVHDが誘導されることが報告されているが、このモデルにIL-18を投与しても急性GVHDは誘導されなかった。これらのことにより、IL-18は急性GVHDを誘導する因子ではなく、増悪させる因子であるといえる.

Research Products

• [Publications] Okamura H et al.: "Interleukin-18 : a novel cytokine that augments both innate and acquired immunity"Adv Immunol. 70. 281-312 (1998)
• [Publications] Okamura H et al.: "Regulation of interferon-gamma production by IL-12 and IL-18"Curr Opin Immunol. 10. 259-264 (1998)