1999 Fiscal Year Annual Research Report

小児ネフローゼ症候群における血小板活性化因子と分解酵素遺伝子変異の解析

Research Project

Project/Area Number	10670997
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	吉川徳範神戸大学, 医学部, 教授 (10158412)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飯島一誠神戸大学, 医学部, 助手 (00240854)
Keywords	血小板活性化因子 / 分解酵素 / 遺伝子変異 / ネフローゼ症候群
Research Abstract	【背景】PAFは血管透過性亢進作用を有し、ネフローゼ症候群の発症進展に関与することが明らかにされてきた。血中PAF濃度はPAF分解酵素(PAF acethylhydrolase)により厳密に規定されている。最近、PAF分解酵素遺伝子の点変異(G994T)が日本人に発見され、変異を持つ人は酵素活性が低下していることが報告された。遺伝子変異のある人ではPAFが蓄積し、ネフローゼ症候群を発症、再発しやすい状態にあると考えられる。そこで今回、SRNSの発症・再発に、PAF分解酵素遺伝子の変異が関与しているか否かを検討した。【対象と方法】小児SRNS患者101例と健常コントロール100例を対象に、末梢血白血球からDNAを抽出し、PCR法にてPAF分解酵素遺伝子変異(G994T)の検索を行なった。【結果】遺伝子変異(G994T)はSRNS患者の26%、正常コントロールの31%に認め、変異の頻度に差はなかった。変異のあるSRNS患者と変異のない患者の発症年齢、男女比に差は認めなかったが、変異のある患者は変異のない患者に比し、PAF分解酵素活性は有意に低下していた(p<0.001).変異のある患者は変異のない患者に比し、発症後1年間の再発回数が有意に多かった(2.61±1.98回 vs 1.33±1.35回,p=0.0019)。また、変異のない75例中50例(66%)の発症後1年間の再発回数は0または1回で、再発4回以上の症例は6例(8%)にすぎなかったが、変異のある26例中9例(35%)では4回以上の再発を認め、0または1回の再発は8例(30%)にすぎなかった。【結論】PAF分解酵素遺伝子の点変異(G994T)はSRNSの再発に関与し、変異の有無はネフローゼ症候群の再発を予測するうえで有用な指標となる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nakanishi K,Yoshikawa N et al.: "α5(IV)collagen chain expression in skin and disease severity in women with X-linked Alport syndrome"J Am Soc Nephrol. 9. 1433-1440 (1998)
[Publications] Noguchi K,Yoshikawa N et al.: "Activated mesangial cells produce vascular permeability factor in early-stage mesangial proliferative glomerulonephritis"J Am Soc Nephrol. 9. 1815-1825 (1998)
[Publications] Xu H,Yoshikawa N et al.: "Platelet-activating factor acetylhydrolase gene mutation in Japanese nephrotic children"Kidney Int. 54. 1867-1871 (1998)
[Publications] Tanaka R,Yoshikawa N et al.: "Role of platelet-activating factor acetylhudrolase gene mutation in Japanese childhood immunoglobulin A nephropathy"Am J Kidney Dis. 34. 289-295 (1999)
[Publications] Inoue Y,Yoshikawa N et al.: "Detection of mutations in the COL4A5 gene in over 90% of male patients with X-linked Alport syndrome by reverse transcription-polymerase chain reaction and direct sequence analysis"Am J Kidney Dis. 34. 854-862 (1999)
[Publications] Xu H,Yoshikawa N et al.: "Plafelet-activating factor acetylhydrolase mutation in Japanese children wirh HUS."Am J Kidney Dis. (in press).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

小児ネフローゼ症候群における血小板活性化因子と分解酵素遺伝子変異の解析

Principal Investigator

吉川 徳範 神戸大学, 医学部, 教授 (10158412)

Research Products

[Publications] Nakanishi K,Yoshikawa N et al.: "α5(IV)collagen chain expression in skin and disease severity in women with X-linked Alport syndrome"J Am Soc Nephrol. 9. 1433-1440 (1998)

[Publications] Noguchi K,Yoshikawa N et al.: "Activated mesangial cells produce vascular permeability factor in early-stage mesangial proliferative glomerulonephritis"J Am Soc Nephrol. 9. 1815-1825 (1998)

[Publications] Xu H,Yoshikawa N et al.: "Platelet-activating factor acetylhydrolase gene mutation in Japanese nephrotic children"Kidney Int. 54. 1867-1871 (1998)

[Publications] Tanaka R,Yoshikawa N et al.: "Role of platelet-activating factor acetylhudrolase gene mutation in Japanese childhood immunoglobulin A nephropathy"Am J Kidney Dis. 34. 289-295 (1999)

[Publications] Inoue Y,Yoshikawa N et al.: "Detection of mutations in the COL4A5 gene in over 90% of male patients with X-linked Alport syndrome by reverse transcription-polymerase chain reaction and direct sequence analysis"Am J Kidney Dis. 34. 854-862 (1999)

[Publications] Xu H,Yoshikawa N et al.: "Plafelet-activating factor acetylhydrolase mutation in Japanese children wirh HUS."Am J Kidney Dis. (in press).

吉川徳範神戸大学, 医学部, 教授 (10158412)