腎不全のNa,酸排泄障害の分子生物学的機序の解明と治療法の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671000
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 野々口 博史 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30218341)
• Keywords: 腎不全 / Na-K-2Cl cotransporter / 集合尿細管 / 抗利尿ホルモン(ADH) / 脱水 / 代謝性アシドーシス / 浸透圧

Research Abstract

まず,ラット及びマウスの分泌型のNa-K-2Cl cotransporter(NKCC1)の腎内局在を明らかにした。マウスでは髄質内層集合尿細管(IMCD)に最も発現が強いが,他の部位にも広く発現が認められた。一方,ラットでは髄質外層集合尿細管(OMCD)に最も発現が強く,髄質内層集合尿細管と糸球体にも発現が強くみられたが,他の部位では,ほとんど発現がみられず,マウスと異なり,より局在していることが判明した。次に,ラットのNKCC1について検討した。まず,脱水や慢性代謝性アシドーシスで、集合尿細管でのmRNA及び蛋白発現が増加することがRT-competitive PCR及びWesten blotにて判明した。このNKCC1の発現調節を司る因子を探るため,単離したOMCDを用いて検討した。OMCDをincubationする浸透圧を上げていくと,NKCC1mRNA発現が増加し,890mOsmで最大となり,それ以上の浸透圧では,かえって減少した。次に,尿濃縮の鍵を握る抗利尿ホルモン(ADH)存在下でincubationすると,NKCC1mRNA発現はやはり増加した。Osmotic minipumpを用いて,ラットに大量の,ADHを投与してもNKCC1mRNAの発現は増加した。以上のことより,NKCC1は体液の生理的変化に応じて発現が変化し,浸透圧やADHがその調節因子となっていることが判明した。

Research Products

• [Publications] H.Nonoguchi: "Regulation of the renal Na/k/cl cotransporter gene : physiological modulation in health and abnormal function in disease" Exp. Nephrol.6. 272-276 (1998)
• [Publications] Y.Nakayama: "Intranephron distribution and regulation of endothelim-converting enzyme-1 in eyclosporin A-induced acute renal failure in rats" J. Am. Soc. Nephrol.10(in press). (1999)
• [Publications] M.Takayama: "Acute and chronic effecths of hyperosmolality on mRNA and prdein expressions and the activity of Na-K-ATP ase in the IMCD" Exp. Nephrol.7(in press). (1999)
• [Publications] K.Itoh: "Gene regulation of atrial natriuretic peptide A,B,and C receptors in rat glomeruli" Exp. Nephrol.7(in press). (1999)
• [Publications] H.Nonoguchi: "Renal effects of temocapril hydrochloride (CS-622) in patienls with benign nephrosclerosis" Nephrology. 4. 183-186 (1998)