1999 Fiscal Year Annual Research Report

エリスロポエチン誘発性高血圧の機序検討

Research Project

Project/Area Number	10671003
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	草野英二自治医科大学, 医学部, 助教授 (50102249)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飯村修自治医科大学, 医学部, 助手 (60265246) 小松則夫自治医科大学, 医学部, 講師 (50186798)
Keywords	エリスロポエチン / 一酸化窒素 / アポトーシス / 動脈硬化 / 血管のリモデリング / 培養血管平滑筋細胞
Research Abstract	平成11年度は,透析患者におけるエリスロポエチン誘発性高血圧ならびに動脈硬化におけるエリスロポエチン(EPO)の役割を明らかにする目的のため,In vitroでEPOのアポトーシスに対する影響とその機序を培養血管平滑筋細胞で検討した. EPOは、赤芽球系細胞にEPO受容体を介して造血促進のシグナルを伝達しているが、その主体はアポトーシス、すなわちプログラムされた細胞死の抑制であることが知られている。血管内皮細胞や血管平滑筋細胞においてもEPO受容体の存在が示唆されているが、その生理学的意義については必ずしも明らかではない。最近、種々の血管収縮因子や増殖因子が血管平滑筋細胞においてアポトーシスの抑制を介して血管リモデリングを進展させ、動脈硬化症や高血圧症などの発症を修飾しうる可能性が報告されている。一方、血管リモデリングの進展には、血管平滑筋細胞などによる細胞外マトリックスの産生増加が重要であるとする報告がある。従って、今回はEPOの昇圧機序に関して、血管平滑筋細胞におけるアポトーシスとシグナル伝達を検討した。結果としては、EPOはNOによるアポトーシスを抑制したが、そのシグナル伝達はチロシンキナーゼ、PI3キナーゼ、プロテインキナーゼBの経路が関与することが明らかになった。また、サイトカインのIL-1βは時間、用量依存性にアポトーシスを促進したが、EPOとNOS阻害薬はそれを抑制した。また、以前我々はEPOがIL-1βによるNO産生を抑制することを示しておりそれもアポトーシス抑制に関与している可能性が考えられた。以上から、EPOは培養血管平滑筋細胞においてアポトーシスの抑制を介して動脈硬化や血管リモデリングの進展に寄与する可能性が示唆された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Akimoto T:: "Erythropoietin regulates vascular smooth muscle cell apoptosis byphosphatidylinositol 3-kinase dependent pathway"Kidney Int (in press). (2000)
[Publications] Akimoto T:: "The effect of ervthropoietin on interleukin-1β mediated increase in nitric oxidesynthesis in vascular smooth muscle cells"J. Hypertens.. 17:. 1249-1256 (1999)
[Publications] Umino T:: "AVP inhibits LPS-and IL-1β-stimulated NO and cGMP via V1 receptor in cultured rat mesangial cells"Am. J. Physiol. Renal Physiol. 45. F433-F441 (1999)
[Publications] Kusano E:: "Human recombinant ervthropoietin inhibits interleukin-1β stimulated nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate production in cultured rat vascular smooth muscle cell"Nephrol Dial Transplant. 14. 597-603 (1999)
[Publications] 秋元哲: "遺伝子組み替えヒトエリスロポエチンは血管収縮性因子による細胞内カルシウム上昇を増強する"第7回腎とエリスロポエチン研究会Proceedings,. 119-125 (1999)
[Publications] 秋元哲: "血管平滑筋における誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)に対する遺伝子組み替えヒトエリスロポエチン(rHuEPO)の影響"Ther Res. 20. 119-125 (1999)
[Publications] 秋元哲: "透析療法New Wave東京"中外医学社. 10 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

エリスロポエチン誘発性高血圧の機序検討

Principal Investigator

草野 英二 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50102249)

Research Products

[Publications] Akimoto T:: "Erythropoietin regulates vascular smooth muscle cell apoptosis byphosphatidylinositol 3-kinase dependent pathway"Kidney Int (in press). (2000)

[Publications] Akimoto T:: "The effect of ervthropoietin on interleukin-1β mediated increase in nitric oxidesynthesis in vascular smooth muscle cells"J. Hypertens.. 17:. 1249-1256 (1999)

[Publications] Umino T:: "AVP inhibits LPS-and IL-1β-stimulated NO and cGMP via V1 receptor in cultured rat mesangial cells"Am. J. Physiol. Renal Physiol. 45. F433-F441 (1999)

[Publications] Kusano E:: "Human recombinant ervthropoietin inhibits interleukin-1β stimulated nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate production in cultured rat vascular smooth muscle cell"Nephrol Dial Transplant. 14. 597-603 (1999)

[Publications] 秋元 哲: "遺伝子組み替えヒトエリスロポエチンは血管収縮性因子による細胞内カルシウム上昇を増強する"第7回腎とエリスロポエチン研究会Proceedings,. 119-125 (1999)

[Publications] 秋元 哲: "血管平滑筋における誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)に対する遺伝子組み替えヒトエリスロポエチン(rHuEPO)の影響"Ther Res. 20. 119-125 (1999)

[Publications] 秋元 哲: "透析療法New Wave東京"中外医学社. 10 (1999)

草野英二自治医科大学, 医学部, 助教授 (50102249)

[Publications] 秋元哲: "遺伝子組み替えヒトエリスロポエチンは血管収縮性因子による細胞内カルシウム上昇を増強する"第7回腎とエリスロポエチン研究会Proceedings,. 119-125 (1999)

[Publications] 秋元哲: "血管平滑筋における誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)に対する遺伝子組み替えヒトエリスロポエチン(rHuEPO)の影響"Ther Res. 20. 119-125 (1999)

[Publications] 秋元哲: "透析療法New Wave東京"中外医学社. 10 (1999)