2000 Fiscal Year Annual Research Report
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10671003
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| Research Institution | Jichi Medical School |
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Principal Investigator |
草野 英二 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50102249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯村 修 自治医科大学, 医学部, 助手 (60265246)
小松 則夫 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50186798)
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| Keywords | エリスロポエチン / 細胞内Ca濃度 / 血管收縮物質 / 細胞増殖 / 培養血管平滑筋細胞 |
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| Research Abstract |
平成12年度は,透析患者で内シャント造設時に得られる静脈片を用いてEpo受容体のサブタイプをPCR法を用いて検討しEPo投与による昇圧との関連を検討する予定だったが、静脈片からのRNA抽出が困難で施行不可能だった.従って、培養血管平滑筋細胞でによる細胞内Ca上昇作用を検討した。
これまでEpoにより細胞内Ca濃度が上昇し、カテコラミン、アンジオテンシンII、エンドセリンなどの昇圧物質の作用を増強することが知られているが、詳細な機序に関しては不明な点が多かった。そこで、今回我々はEpoが培養血管平滑筋細胞において(1)如何なる機序で細胞内Ca上昇させ、また細胞増殖に関連するのか、(2)如何なる機序でカテコラミン、アンジオテンシンII、エンドセリンなどの昇圧物質の作用を増強するのか検討した。
結果としては,(1)Epoは細胞内Caを細胞内への流入増加と細胞内貯蔵からの遊離を刺激して上昇させることが明らかになった。細胞内Ca濃度の上昇にはチロシンリン酸化が重要で、細胞内への流入増加にはprotein kinaseCが重要でL型Caチャンネルを介することが判明した。また、Epoによる細胞内Ca濃度の上昇はMAP kinaseを活性化させDNA合成を促進することが明らかになった。また、Epoの昇圧物質の作用を増強する機序は(1)ノルアドレナリン、アンジオテンシンII、エンドセリンいずれにおいてもEpo前処置により細胞内Ca濃度が増強されたが、ことに細胞内Ca貯蔵からの遊離を増強する可能性が示唆された.しかし、血管平滑筋細胞におけるEpoの作用は高濃度必要とすることから生理的作用か否か今後さらに検討の余地がある。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kusano E: "Modulation of endothelin-1 induced cytosolic free calcium mobilization and mitogen-activated protein kinase activation by erythropoietin in vascula smooth muscle cells."Kidney and Blood pressure Res. (in press). (2001)
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[Publications] Kusano E: "Hemodialysis and nitric oxide."J Artif Org. (in press). (2001)
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[Publications] Akimoto T: "Involvement of erythropoietin induced cytosolic free calcium mobilization in activation of mitogen-activated protein kinase and DNA synthesis in vascular smooth muscle cells."J Hypertens. 19. 193-202 (2001)
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[Publications] Akimoto T: "Erythropoietin modulates angiotensin II or norepinephrine induced Ca2+ mobilization in cultured rat vascular smooth muscle cells."Nephrol Dial Transplant. (in press). (2001)
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[Publications] Sasaki N.: "Glucocorticoid decreases circulating osteoprotegerin (OPG): possible mechanism for glucocorticoid induced osteoporosis."Nephrol Dial Transplant. (in press). (2001)
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[Publications] Akimot T: "Erythropoietin regulates vascular smooth muscle cell apoptosis by a phosphatidylinositol 3 kinase-dependent pathway."Kidney Int. 58. 269-282 (2000)
