1999 Fiscal Year Annual Research Report
新規生理活性分子AcSDKPの腎疾患における病態生理的意義の臨床的解析
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10671012
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical College |
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Principal Investigator |
伊藤 克己 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90056771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋岡 裕子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90212422)
白髪 宏司 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60175396)
吉岡 俊正 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60146438)
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| Keywords | AcSDKP / メサンギウム細胞 / 尿細管上皮細胞 / 腎線維芽細胞 / カプトプリル / 進行性腎不全モデル / 細胞増殖抑制作用 / 抗腎不全効果 |
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| Research Abstract |
AcSDKPの腎糸球体細胞増殖の抑制作用の解析
腎間質線維芽細胞(NRF49F)、尿細管上皮細胞(LLC-PK1)およびラットメサンギウム細胞における細胞増加が生理的濃度のN-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline(AcSDKP)で抑制されることをAlamer Blue法、FACScanによる細胞周期の検討により証明した。また進行性腎障害の促進因子(Transforming growth factor-β,angiotensin II)による細胞増殖をAcSDKPが抑制されることを明らかにした。また、AcSDKP前駆体のthymocin-β4およびAcSDKP発現ベクターおよびそのGreen Fluorescent Protein(GFP)融合蛋白発現ベクターを作製し、腎細胞に過剰発現させたときのAcSDKPの分子作用、細胞内動態の検討を行っているが現在検討中である。
進行性腎不全動物モデルにおけるAcSDKPの抗腎不全作用の解析
細胞増殖を伴うラット進行性腎不全モデル(5/6腎亜全摘、)各モデルを作製して、AcSDKPの抗腎不全効果をカプトプリルなどその他の薬品と比較して、病理学的・生理学的及び分子生物学的手法により明らかにした。AcSDKP投与あるいはAcSDKP+カプトプリル投与ラットにおいてはカプトプリル単独投与、コントロールラットと比較した病理学的所見ではマッソン染色体において有意に間質線維化の減少を認め、AcSDKPの細胞増殖抑制効果を認めた。
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[Publications] Yuko Akioka,Katumi Ito et al.: "Cryosupernatant Plasma Exchange in the Treatement of Antiphospholipid Antibody Syndrome with Lupus Nephritis"Therapeutic Apheresis. 2(3). 236-239 (1998)
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[Publications] T,Yoshioka et al.: "Antiinflam matory potency of pehydyocurdione,a zedoary-derived sesquiterpene"Inflamm,res.. 47. 476-481 (1998)
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[Publications] Toshimasa Yoshioka,Hiroshi Shiraga,Katumi Ito,et al.: "Deletion polymorphism of the angiotensin conbertiong enzyme gene perdicts persistent proteinuria in Henoch-Scholein purpura nephritis"Arch.Dis.Child.. 79(5). 394-399 (1998)
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[Publications] Toshimasa Yoshioka,et al.: "Association of TGF-β signaling in angiotensin II-induced PAI-l mRNA upregulation in mesangeal cells:role of PKC"Biochemica et Biophysicia Acta. 1449. 217-226 (1999)
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[Publications] N,Iwamoto,T,Yoshioka,K,Ito,et al.: "ACETYL-SERYL-ASPARTYL-LYSYL-PROLINE IS A NOVEL NATURAL CELL CYCLE REGULATOR OF RENAL CELLS"Life Sciences. (in press).
