1999 Fiscal Year Annual Research Report
ラット新生仔の呼吸循環器に存在する酸素センサー遺伝子の同定と機能解析
| Project/Area Number |
10671025
|
|---|
| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
|---|
Principal Investigator |
高橋 勇二 東京薬科大学, 生命科学部, 助教授 (20154875)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 滋 東京薬科大学, 生命科学部, 助手 (10266900)
|
|---|
| Keywords | 酸素 / センサー / エリスロポイエチン / 低酸素 / GFP / Ba / F3 |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、「酸素濃度変化は酸素センサーで感知され、酸素センサーから発するシグナルが情報伝達系を経由して多様な標的分子に伝わる。このような機構により、酸素濃度の急上昇という単一の変化が、動脈管の閉管、肺動脈圧の低下、そして、酸化ストレスへの適応という多様な反応を導く。」との仮説に基づき、酸素センサー遺伝子を同定し、肺動脈平滑筋の酸素誘導性弛緩における酸素センサー分子の機能を解析することを目的と、研究を行った。エリスロポイエチンのHIF-1応答性プロモター配列をレポーター遺伝子(Green Fluorescence Protein遺伝子等を使用)に結合したキメラ遺伝子を作成した。この遺伝子を動物細胞に導入し、低酸素応答性をGreen Fluorescence Proteinの蛍光強度として観察することに成功した。このキメラ遺伝子をBa/F3細胞に導入したStable Transformantを作製し、変異を導入した結果、低酸素応答に異状をきたした細胞のクローンが複数分離された。現在変異体の遺伝的背景を解析している。
|
-
[Publications] Yuji Takahashi et al: "Hypopil induction of Prolyl 4-hydroxylased(1)in cullured cells"Journal of Biological Chemistry. 275. (2000)
-
[Publications] Shigeru Takahashi,Yuji Takahashi: "Positive and negative regulation of the human heme oxigenase-1 gene expression in cultured cells"Biochimica et Biophysica Acta. 1447. 231-235 (1999)
