視床下部CRH遺伝子発現を調節する脳内神経路および細胞内メカニズムに関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671029
• Research Institution: TOHOKU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 井樋 慶一 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60232427)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅原 明 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90270834)
• Keywords: 視床下部 / CRH / 遺伝子 / in situ ハイブリダイゼーション / ラット / Aカイネース / Cカイネース / 転写調節

Research Abstract

ストレスから生体を防御し恒常性を保つためには、視床下部―下垂体―副腎(HPA)系が不可欠である。その中心的役割を担っているのはCRHニューロンである。最近ラットPVNにおいてノルアドレナリン(NA)がCRH mRNA発現を強力に刺激することが明らかとされ、脳内NA系によるHPA系調節機構が注目されている。CRHニューロンにはバゾプレッシン(AVP)が共存し、CRHとともにHPA系調節に与っている。我々は無麻酔ラットPVN内にNAを注入後、CRHおよびAVPの一次転写産物をin situハイブリッド形成により半定量した。NAはCRH転写を速やかに刺激することが明らかとなった。その立ち上がりは極めて迅速であり、新たな転写因子の合成を伴わないプロセス(例えば転写因子のリン酸化による活性化など)が想定された。AVP転写に関しては、大細胞領域、小細胞領域の両者について、それぞれ定量を行ったが、いずれの領域においてもNAによる有意の刺激効果が認められなかった。両側副腎摘出ラットに低用量コルチコステロンを補充し、PVN内NA注入後、CRHおよびAVP遺伝子転写レベルをsham群と比較した。その結果、血中糖質コルチコイドの両遺伝子に及ぼす影響が異なることが明らかとなった。さらに、CRH産生能を有するヒト神経芽腫BE(2)-M17細胞系において、TPAによりCRH mRNA発現が増加したことから、CRH遺伝子発現におけるCカイネース系の関与が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Keiichi Itoi: "Cellular and extracellular regulatory mechanisms of hypothalamic CRH neurons"Endocr. J.. 45. 13-33 (1998)
• [Publications] Sugawara A.: "A case of inherited GH deficiency with a 6.7-kb deletion of GH-1 gene"Clin. Pediatr. Endocrinol.. 7. 41-46 (1998)
• [Publications] Lopez-Figueroa MO: "Regulation of nitric oxide synthase messenger RNA in the rat hippocampus by glucocorticoids"Neuroscience. 87. 439-446 (1998)
• [Publications] Keiichi Itoi: "Differential regulation of corticotropin-releasing hormone and vasopressin gene transcription in the hypothalamus by norepinephrine"J.Neurosci. 19. 5464-5472 (1999)
• [Publications] Keiichi Itoi: "Molecular mechanisms for the regulation of corticotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamus"Mol. Neurobiology. (印刷中). (2000)
• [Publications] 井樋慶一: "生体のストリスは脳内でいかに処理されるか視床下部CRHニューロン調節のメカニズム"化学と生物. 37. 718-726 (1999)