1998 Fiscal Year Annual Research Report
成長ホルモン分泌促進ペプチドの作用機序と受容体の発現調節
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10671046
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
杉原 仁 日本医科大学, 医学部, 講師 (60183414)
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| Keywords | 成長ホルモン分泌促進ペプチド(GHRP) / 成長ホルモン分泌促進因子(GRF) / ソマトスタチン受容体 / cyclic AMP (cAMP) |
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| Research Abstract |
GHの分泌調節機序を明らかにするためGH-releasing peptide(GHRP)がソマトスタチン(SS)の作用に与える影響を観察した。
1 ラットの下垂体細胞の膜分画と^<125>I-SSを用いてSSの結合実験を行った。下垂体膜と^<125>I-SSの結合はSSにより用量依存性に抑制され、50%阻害濃度(IC_<50>)は10^<-10>Mであった。GHRPは下垂体膜と^<125>I-SSの結合を用量依存性に抑制し、IC_<50>は10^<-6>Mで、10^<-5>Mの濃度で結合を90%抑制した。GH-releasing factor(GRF)の添加は下垂体膜と^<125>I-SSの結合に影響を与えなかった。
2 下垂体膜と^<125>I-SSの結合をdisuccinimidyl suberate(DSS)でcrosslinkし、電気泳動(SDS-PAGE)を行った。SS受容体の大きさに相当する70kDの位置にバンドを認めた。このバンドは非標識SS(10^<-6>M)あるいはGHRP(10^<-5>M)の添加により抑制された。
3 ラットの初代下垂体培養細胞を用いて細胞内cyclic AMP(cAMP)濃度をEIAにより測定した。GHRP(10^<-7>M)、SS(10^<-7>M)の添加は細胞内cAMP濃度に影響を与えなかったが、GRF(10^<-9>M)の添加によりcAMP濃度は増加した。このGRFによるcAMP濃度の増加はGHRPの添加により影響を受けなかったが、SSの添加により抑制され、このSSによる抑制効果はGHRPの同時添加により一部解除された。
以上の成績よりGHRPはGHRP受容体に加えてSS受容体にも結合し、SSの作用に拮抗することによりGRFの作用を増強する可能性が考えられた。
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[Publications] Onose H: "Overexpression of fibroblast growth factor 3 in human thvroid carcinoma cell line results in overgrowth of the confluent..." European Journal of Endocrinology. 140. 169-173 (1999)
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[Publications] Shibasaki T: "The growth hormone secretagogue KP-102 induced stimulation of food intake is modified by fasting, restraint stress..." Neuroscience Letters. 255. 9-12 (1998)
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[Publications] Shibasaki T: "Brain vasopressin is involved in stress-induced supprression of immune function in the rat" Brain Research. 808. 84-92 (1998)
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[Publications] Emoto N: "Fibroblast growth factor-2 free from extracellular matrix is increased in papillary thyroid carcinoma." Thyroid. 8. 491-497 (1998)
