ステロイドホルモンの生合成調節に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671052
• Research Institution: NATIONAL CHILDREN'S HOSPITAL
• Principal Investigator: 勝又 規行 国立小児病院, 小児医療研究センター・内分泌代謝研究部・代謝研究室長 (10260340)
• Keywords: ステロイドホルモン / 生合成 / Steroidogenic Acute Regulatory Protein(StAR) / 先天性副腎リポイド過形成症 / 遺伝子 / 変異

Research Abstract

ステロイドホルモンの生合成の律速段階はコレステロールからプログネノロンヘの転換過程であるが、この過程にはコレステロール側鎖切断酵素(P450scc)ばかりでなく、ミトコンドリア内外の多くの因子が関わっている。Stroidogenic Acute Regulatory Protein(StAR)はステロイド産生細胞においてtropic hormoneの刺激に反応して、急速に増加する蛋白であり、ミトコンドリア内へのコレステロール輸送に携わり、ステロイドホルモンの生合成を調節しているとされている。本研究では先天性副腎リポイド過形成症11例で、StAR遺伝子の解析を行い、全例で遺伝子変異を同定した。これらの変異のうち、S195A変異とR217T変異はこれまでに報告のない新しい変異であった。昨年、R217T変異はminigeneとCOS-1細胞を用いた実験系でスプライシング異常を起こすことを明らかにした。しかし、生体内では一部正常にスプライシングされる可能性も否定できなかったので、R217T置換を有する変異StAR蛋白をCOS-1細胞で発現し、変異蛋白がステロイド産生増強作用を全く示さないことを明らかにした。また、思春期年齢に達した本症女児の卵巣機能を検討し、本症女児の卵巣はエストラジオールを産生するが、排卵とプロゲステロンの産生が障害されていることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Yamamoto Y., Katsumata N., et al.: "Selective amplification of exons 3 and 8 of the human growth hormone receptor (hGHR) gene based on newly identified intron sequences"Endocrine J. 46(3). 415-419 (1999)
• [Publications] Yokouchi K., Horikawa R., Katsumata N., et al.: "A case of isolated growth hormone deficiency (IGHD) type 1A"Clin Pediart Endocrinil. 8 (suppl 12). 115-118 (1999)
• [Publications] Katsumata N., et al.: "A novel compound heterozygous mutation in the steroidogenic acute regulatory protein gene in a Japanese patient with congenital lipoid"J Clin Endocrinol Metab. 84(11). 3983-3987 (1999)
• [Publications] Shima M, Tanae A., Miki K., Katsumata N., et al.: "Mechanism for the development of ovarian cysts in patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia"Eur J Endocrinol. (in press).
• [Publications] Katsumata N. et al.: "Analysis of the FGFR3 gene in Japanese patients with achondroplasia and hypochondroplasia"Endocrine J. (in press).