1998 Fiscal Year Annual Research Report
インスリン標的細胞におけるGFATを介した糖毒性発現の分子機構とその治療
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10671069
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
難波 光義 大阪大学, 医学部, 講師 (00183533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 知行 大阪大学, 医学部, 助手 (00303975)
北島 孝一 大阪大学, 医学部, 助手
中島 弘 大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)
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| Keywords | 糖毒性 / インスリン分泌 / GFAT / MIN6 |
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| Research Abstract |
(これまでの経過)
rat glutamine:fructose-6-phosphatase(GFAT)cDNAを発現ベクターpCXN2に挿入したpCXN2-GFATを作製した。このvectorをlipofection法(transfectam)でMIN6にtransfectionし、geneticin(G418)で選択し、約100個のstable cloneを得た。それらのcloneで実際にrat GFATcDNAが発現しているか確認するため、RT-PCR法およびNothern blot法を行ったところ、少なくとも5cloneで発現を確認した。
(今後の方針)
1) これらのcloneを用いて、GFAT活性、グルコース刺激インスリン分泌を測定し、その相関について調べる。
2) GFATの阻害剤としてazaserineが知られている。GFAT過剰発現によるグルコース応答性インスリン分泌抑制がazaserine添加により解除できるか検討する。
3) GFATはglutamineおよびfructose-6-phosphateよりglucosamine-6-phosphateを形成する。また、glucosamineはhexokinaseによりglucosamine-6-phosphateとなることが知られている。そこで、様々な濃度のglucosamine添加によりグルコース応答性インスリン分泌が抑制されるか検討し、GFAT過剰発現細胞で得られた結果と比較する。
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[Publications] Yamagata,K.,et al.: "Matatim P291 fsinsC in the Trenscriptia factor Hepatocyte Nuclaer Factor-1 of is Dominant Negative." Diabetes. 47・8. 1231-1235 (1998)
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[Publications] Iwahashi,H.,et al.: "Molecnlor mechanisms of pancreatic beta-cell destraction in antoimmune diabetes:potential targets for preventive thempy." Cytokines,Cellular&Molecular Therapy. 4. 45-51 (1998)
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[Publications] Yoshiuchi,I.,et al.: "Matation/polymorphism scanning of Glucose-6-phesphate Gene Promoter in Noxinsalla-dependent Diabetes Mellitas Patients." J.Clin.Endocrinol.Metab.83・3. 1016-1019 (1998)
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[Publications] Kuwajima,M.,et al.: "Charaderistic of cardiac Hypertriphy in the Jurenile Visceral steatosis Mouse with systemic Cornitine Deficioncy." J.Mol.Cell.Cardiol.30・4. 773-781 (1998)
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[Publications] 山崎知行 ら: "糖尿病の病因仮説としての糖新生系酵素の発現調節異常の検証" 日本臨床代謝学会記録. 35. 81- (1998)
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[Publications] Iwahashi,H.,et al.: "Emerging therapentic strategles in autoimnune diabetes:etiology,prodiction,prevention and cure." Emerging Therapentic Targets. 印刷中. (1999)
