1998 Fiscal Year Annual Research Report
ラット移植肝の免疫原性は術後早期に消失する-そのメカニズムと臨床応用に向けて-
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10671123
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
東 尚 長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (60260733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼松 隆之 長崎大学, 医学部, 教授 (40128004)
藤岡 ひかる 長崎大学, 医学部, 講師 (00264226)
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| Keywords | 肝移植 / トレランス / 免疫原性 / 遊走細胞 / 抗原提示細胞 / ラット |
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| Research Abstract |
ドナーにLEW、レシピエントにWFラットを用い同所性全肝移植を行うと、免疫操作を行うことなく、術後4日目をピークとする急性拒絶反応を乗り越えて長期生存する。そこで移植肝の免疫原性について調べてみると、術後3日目までには消失していることが明らかとなった。次に、免疫原性消失の機構を明らかにするために、移植後12時間目のレシピエント脾細胞の免疫原性について調べたところ、ドナー由来の免疫原性を有したが、移植後3日目のレシピエント脾細胞はその免疫原性を有しなかった。さらにFACS解析にて、ドナー細胞は移植後3日目のレシピエント脾臓よりほぼ消失していた。今回、このことをin vitroのassay系(リンパ球混合培養反応、MLR)によっても検討した。即ち、移植後の宿主の脾細胞からpanning法を用いて宿主由来の細胞を除きドナー細胞をenrichした。これらの細胞を刺激細胞とするMLR反応を行うと、移植後12時間目のレシピエント脾臓には強力な抗原提示能力を有するドナー細胞が存在するが、以後次第に低下し、術後7日目の脾臓においてはそのMLR反応は消失した。以上のことから、移植時肝内に存在するドナー由来の抗原提示細胞(APC)は移植後直ちに移植片より遊離することにより移植肝の免疫原性が消失し、さらにそのAPCもレシピエントの末期で術後早期に消失することが明らかとなった。
今後の研究として、まず宿主のドナー抗原に対する術後の経時的な反応をin vivoおよびin vitroのassayを用いて検討し、トレランス導入のメカニズムを解析する。
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[Publications] Yamamoto T.: "Differences in cellular mechanism between heart and skin graft rejection-By in vitro and in vivo analyses." Transplant.Proc. 30. 3854 (1998)
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[Publications] Ishii T.: "Presence of CD4 Suppressor T Cells in Rat Liver Transplantation." Transplant Proc.30. 12 (1998)
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[Publications] Yamaguchi J.: "Difference in Cellular Mechanisms in Early and Late Immunological Responses After Liver Transplantation in Rats." Transplant.Proc. 28. 1782-1783 (1996)
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[Publications] Gu W.: "Loss of Antigenicity One Month after Liver Transplantation and Change of Serum Antibody Titer to Donor Antigens." Transplant Proc.28. 1084-1085 (1996)
