1999 Fiscal Year Annual Research Report
ラット移植肝の免疫原性は術後早期に消失する-そのメカニズムと臨床応用に向けて-
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10671123
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| Research Institution | Nagasaki University School of Medicine |
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Principal Investigator |
東 尚 長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (60260733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼松 隆之 長崎大学, 医学部, 教授 (40128004)
藤岡 ひかる 長崎大学, 医学部, 講師 (00264226)
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| Keywords | 肝移植 / トレランス / 遊走細胞 / ドナー抗原提示細胞 / リンパ球混合培養反応 / ラット |
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| Research Abstract |
ドナーにLEW、レシピエントにWFラットを用い同所性全肝移植を行うと、免疫操作を行うことなく長期生存する。そこで移植肝の免疫原性について調べてみると、術後3日目までには消失していることが明かとなった。次に、移植後各時期のレシピエント脾細胞の免疫原性について、in vitroのassay系(リンパ球混合培養反応、MLR)を用いて検討した。即ち、移植後の宿主の脾細胞からpanning法を用いて宿主由来の細胞を除きドナー細胞をenrichし刺激細胞とした。移植後12時間目のレシピエント脾臓には強力な抗原提示能力を有するドナー細胞が存在するが、術後7日目の脾臓においてはそのMLR反応は消失した。以上のことから、移植時肝内に存在するドナー由来の抗原提示細胞(APC)は移植後直ちに移植片より遊離し、レシピエントの末梢で早期に消失することが明かとなった。
一方、宿主において、ドナー抗原に対する反応性をin vivoのassayを用いて検討したところ、術後早期(1-2週目)には高度に低下していた。ところが、in vitroにおいて、術後2週目の宿主脾細胞を反応細胞、上記によって得られた細胞を刺激細胞とするMLR反応を行うと、コントロール群と比較し明らかにその反応は上昇していた。つまり、in vivoにおいてはなんらかの機構によりドナー抗原に対する反応性が抑制されていることが示唆された。
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[Publications] Gu.W.: "Rapid loss of graft immunoglenicity and translent hypo-responsiveness to the clonor antigen after rat liver transplantation"Acta Med.Nagasaki. 44. 31-38 (1999)
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[Publications] Yamamoto T.: "Differences In cellular mechanism between heart and skin graft rejection - in vitro and in vivo analyses"Transplant.Proc. 30. 3854 (1998)
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[Publications] Ishii T.: "Presence of CD4 Suppressor T Cells in Rat Liver Transplantation"Transplant Proc.. 30. 12 (1998)
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[Publications] Yamaguchi J.: "Difference in Cellular Mechanisms in Early and Late Immunological Responses After Liver Transplantation in Rats"Transplant Proc.. 28. 1782-1783 (1996)
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[Publications] Gu W.: "Loss of Antigenicity One Month after Liver Transplantation and Change of Serum Antibody Titer to Donor Antigens"Transplant Proc.. 28. 1084-1085 (1996)
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[Publications] Yamaguchi J.: "Long-Term Survival of Orthotopic LEWIS Liver Grafts in WISTAR FURTH Rats: Elimination or Inactivation of Effectors CTL and Altered Antigenicity as Possible Reasons for Tolerance"Transplanation. 57. 412-418 (1994)
