OKT3特異的な抗T細胞レセプタ・イディオタイプ抗体と抗原特異免疫抑制の研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671138
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 早坂 勇太郎 東京女子医科大学, 医学部(第3外科), 講師 (30120033)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤田 省吾 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (58257020) ; 山田 修 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30167712)
• Keywords: OKT 3投与血清 / 抗OKT 3・2次抗体 / 抗αβTCR・自己抗体 / Auto-MLR / T細胞クローン / BMA 031・抗体

Research Abstract

□[研究実績の概要]:
ヒトT細胞は,T細胞抗原レセプター(αβTCR)を介し抗原認識,その可変部固有のアミノ酸配列(イディオタイプ)により個々の特異性が決定されている。本研究の目的は,免疫疾患患者血清中のヒトαβTCR・可変部(イディオタイプ)に特異的な抗ヒトαβTCR・自己抗体を測定し,ヒトT細胞クローン解析の可能性と抗原特異免疫抑制を検討する。抗ヒトαβTCR・自己抗体は,HIV感染患者血清をはじめ,骨髄腫患者,自己免疫疾患,心移植患者や妊婦血清,正常血清中に検出され,報告されている。筆者らは,抗OKT,3・2次抗体陽性のOKT 3(CD 3)モノクローナル抗体投与後の腎移植患者血清をはじめ,抗ドナ-T細胞抗体陽性のドナー全血輸血(DST)患者血清,そして抗ブタ赤血球・阻害抗体陽性のヒト血清中に抗ヒトαβTCR・自己抗体が測定された成績を報告した。OKT 3投与患者血清(抗OKT3・2次抗体陽性)中には,フローサイトメトリー(FACS)解析で数%〜10%程度の抗ヒトT細胞・抗体陽性反応が検出された([ヒトT 細胞]+[OKT 3投与患者血清]/処理→FITCヒトIgG抗体/反応)。一方,陽性反応は,ヒトαβTCR・framework特異的なBMA 031モノクローナル抗体-前処理後に消失し,ヒトαβTCRに対する自己抗体が推察された。
反対に,OKT3投与患者血清(抗OKT 3・2次抗体陽性)処理後のヒトT細胞でも蛍光色素(FITC)標識-BMA 031(αβTCR・framework特異的)やTCRVβ(可変部β-鎖特異的)・モノクローナル抗体の陽性反応を阻害した。
自己リンパ球混合反応(Auto-MLR)にて特異性を検討した結果,同じOKT 3投与患者血清処理(反応/洗浄)後の"反応細胞"(Responder cell)は,OKT 3-処理"反応刺激細胞"(Stimulator cell)を約40%特異的に抑制したが,ATGなど他の抗ヒト胸線グロブリン処理-"反応刺激細胞"では,同じ血清処理後に反応が亢進した(第18回国際移植学会(200年8-9月/ローマ,第38回EDTA(200年8月ニュース)報告予定(応募中)。

Research Products

• [Publications] 早坂勇太郎,他: "術前輸血(DST)患者血清中の抗ドナーT細胞・阻害抗体と抗ヒトαβTCR・自己抗体の検討"移植(第35回日本移植学会総会臨時号). 34. 239 (1999)
• [Publications] 早坂勇太郎,他: "ヒト血清中の抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討"第2回日本異種移植研究会抄録集,. 2. 17 (1999)