潰瘍性大腸炎に合併する大腸腫瘍の発生進展に関する分子病理学的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671161
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 渡邉 聡明 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80210920)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松田 圭二 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90302728)
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / 癌 / dysplasia / p53 / 腺腫 / マイクロサテライト不安定性

Research Abstract

潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌に対して手術施行された12症例を対象として、大腸癌およびdysplasia(DS)における遺伝子変異を明らかにすることを目的とした。癌およびDSについて、5番染色体長腕(APC遺伝子)、17番染色体短腕(p53遺伝子)、さらに8番、18番、22番染色体の欠失(LOH)を検討した。Microsatellite makerとして、(D5S346, (AC)10, Mfd27, TP53, NEFL, D8S254, D18S55, IL2RB)を用いた。更に、これらのマーカーおよびBAT26にてMSI(Microsatellite Instability)を評価した。LOHの頻度は、5番染色体長腕36%(4/11)(癌50%,DS 29%)、17番染色体短腕67%(8/12)(癌80%,DS 57%)、8番染色体短腕59%(10/17)(癌71%,DS 50%)、18番染色体長腕0%(0/3)(DS 0%)、22番染色体長腕0%(0/3)(癌0%,DS 0%)に認められた。MSIは17病変何れにも認められなかった。以上の結果から、潰瘍性大腸炎合併大腸癌およびDSでは、17番染色体短腕および8番染色体短腕のLOHの頻度が高く認められた。LOHは何れもDSよりも癌の方が高率であった。17番染色体短腕のLOHからは、潰瘍性大腸炎合併大腸腫瘍において、腫瘍形成にp53遺伝子が関与している可能性が考えられた。また、8番染色体短腕LOHに関しては、これまでに報告は少なく、今後の検討が必要と考えられる。癌、DSともにMSIを呈した病変は存在せず、潰瘍性大腸炎の腫瘍形成においてMSIが関与している可能性は高くないものと考えられた。

Research Products

• [Publications] Watanabe T., Muto T.: "Colorectal carcinogenesis based on molecular biology of early colorectal cancer, with special reference to nonpolypoid(superficial)lesions"World Journal of Surgery. 24(9). 1091-1097 (2000)
• [Publications] Watanabe T., Wu TT.: "Molecular predictors of survival after adjuvant chemotherapy for colon cancer"New England Journal of Medicine. 344(16). 1196-1206 (2001)
• [Publications] Watanabe T., Muto T.: "Recent advances in the treatment of rectal carcinoma"Critical Reviews in Oncology-Hematology. 32(1). 5-17 (1999)
• [Publications] Matsuda K., Masaki T., Watanabe T.: "Clinical significance of MUC1 and MUC2 mucin and p53 protein expression in colorectal carcinoma"Japanese Journal of Clinical Oncology. 30(2). 898-94 (2000)
• [Publications] Matsuda K., Masaki T., Watanabe T.: "Possible associations of rectal carcinoma with Schistosoma japonicum infection and membranous nephropathy : a case report with a review"Japanese Journal of Clinical Oncology. 29(11). 576-581 (1999)
• [Publications] Matsuda K., Watanabe T.: "Ulcerative colitis patients with a family history of colorectal cancer should be subjected to close and careful surveillance"Japanese Journal of Clinical Oncology. 29(9). 448-451 (1999)