エンドトキシンに対する再生肝の過敏反応の機序の解明とその治療

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671170
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 中村 達 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00090027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 昌八 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (20196827) ; 小田 敏明 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90126805)
• Keywords: PAF / CINC / TNF2 / NF-kB

Research Abstract

ラットの70%肝切除後48時間目にendotoxin(LPS)を1.5mg/kg静注群と、その30分前にPAF拮抗剤(PAF-A)100μg/kgを投与した群において生存率、血清中TNFα、CINE濃度、肝組織中のNF-kB活性、PAFreceptor、TNFα及びCINCmRNA量の測定を行った。CINC産生細胞及びNF-kB活性状態の細胞の同定を酵素抗体法で、好中球の浸潤はNaphthol-ASD法で行った。[結果及び考察]肝切除後LPSを投与するとTNFα、ALT、CINC濃度が有意に上昇し、生存率はが低下した。PAFRmPNA、TNFαmRNAに変化はなかった。肝組織の傷害、好中球の浸潤は有意に増加した。これに対し、PAF-Aを投与した郡では生存率の上昇、血中TNFα、CINC及びALTが低下した。PAFRmRNA、TNFαmRNAに変化はなかったが、好中球の浸潤は抑制され、組織傷害も軽減された。また、LPS投与の30分後にPAF-Aを投与した後投与群についても検討し、同様の良好な結果が得られた。これらの結果はHepatologyに掲載された。

Research Products

• [Publications] 坂口孝宣: "Participation of platelet-Activating Factor in the Lipoplysacharide-Induced liver injury in partially hepatectomized rats"Hepatology. 30. 959-967 (1999)
• [Publications] 坂口孝宣: "Acute portal hypertension increases ileal Vulnerability to platelet-activating factor in rats"Journal of Surgical Research. 86. 116-122 (1999)