胃酸分泌抑制剤による耐糖能改善機序に関する基礎的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671189
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 角 昭一郎 島根医科大学, 医学部, 講師 (80252906)
• Keywords: 膵切除 / 耐糖能 / ガストリン / プロトンポンプ阻害剤 / ガストリン / CCK-B受容体拮抗剤 / 膵再生 / 胃 / ラット

Research Abstract

膵切除後の耐糖能などとプロトンポンプ阻害剤(PPI)による内因性高ガストリン血症およびgastrin/CCK-B受容体拮抗剤(GRI)の関連を検討する目的で、ラット90%膵切除モデルを以下の4群に分け、2週間にわたり各薬剤を連日胃内投与した。1群(n=7):溶媒(0.5%メチルセルロース、1%重炭酸ナトリウム含有水)のみ投与、2群(n=8):PPI(lansoprazol、30mg/kg体重/日)投与、3群(n=6):GRI(AR-041R、30mg/kg体重/日)投与、4群(n=6):PPIとGRI投与(投与量は2・3群と同じ)。これに正常ラット(5群、n=10)を加えた計5群で以下の結果を得た。数値は平均±SE。p<0.05を有意とした。
膵切14日目の血清ガストリン値(pg/ml)は1群:161±13、2群:324±36、3群:194±54、4群:420±56、5群111±6で、PPIによる高ガストリン血症を認め、GRIもガストリンを上昇させる傾向を認めた。また、各群の残膵(5群では残膵相当分、mg/g体重)は、1群:0.60±0.05、2群:0.64±0.05、3群:0.71±0.06、4群:0.68±0.04、5群:0.26±0.02で、良好な膵再生を認めたが、薬剤による差はなかった。一方、胃重量(mg/g体重)は1群:3.9±0.1、2群:4.2±0.1、3群:3.7±0.2、4群:3.6±0.2、5群:2.6±0.1と、膵切群で増加し、膵切群間ではGRIにより有意に減少した。しかし、膵切後の飽食時血糖や体重変動、あるいは第14日目に施行した経胃ブドウ糖負荷試験(ブドウ糖2g/kg体重、胃内投与)の血糖変動・インスリン分泌に薬剤投与による有意差は見られなかった。今回の実験ではPPIによる膵切後の耐糖能改善は見られなかった。膵切後の耐糖能変化は切除率の僅かな違いなどに微妙に影響されるものと思われた。一方、膵切後の胃重量増加は従来と同様に観察された。今回の結果から、この現象にはガストリンが部分的には関与しているものの、それ以外の機序の影響が大きいことが示唆された。