1999 Fiscal Year Annual Research Report
胸腺免疫系操作による異種臓器移植のための基礎的研究
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10671235
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
森本 剛史 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (70182269)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 修 愛知県がんセンター, 病理学第二部, 室長 (00142167)
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| Keywords | 胸腺 / 異種臓器移植 / ヌードマウス / ラット / 卵巣 / 甲状腺 |
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| Research Abstract |
BALB/cヌードマウスの腎被膜下にラット胎児胸腺を移植しておくと生着し、組織学的に皮質と髄質が識別できる胸腺となる。胸腺内の細胞は上皮細胞がラットのMHCクラスIとIIを発現し、その他の細胞(T細胞、樹状細胞、マクロファージ)は全てマウス由来の抗原を発現していた。例えばマウスIa抗原を発現する細胞は髄質に集積していた。マクロファージは胸腺全体にまばらに分布していた。このことは移植胸腺は上皮細胞のみが生着していることを示している。ホストマウスのT細胞前駆細胞がラット胸腺の中に入り、末梢に出現する。このT細胞が発現するT細胞レセプターの比率や発現パターンは正常マウスとほぼ同様であった。そして同マウスは外来抗原(羊赤血球、卵白アルブミン等)に対しても十分反応できるようになり免疫能を獲得した。また胸腺ドナーの皮膚は生涯生着できたが、第三者の皮膚は2週間以内に拒絶された。このことは移植されたラット胸腺の上皮細胞を基盤とした胸腺微小環境が、ホストマウスのT細胞を教育し、免疫能のあるT細胞を末梢に送り出していることを示しているとともに、胸腺上皮細胞がT細胞に対して自他の認識にとって重要な役割を担っていることを示している。
ラットの胎児胸腺の移植を受けたヌードマウスの肝臓、腎臓、肺、等には組織学的な異常は認めなかったが、甲状腺、胃、卵巣等の特定の臓器に局在性の自己免疫病が発症した。これらの病変は正常マウスの末梢CD4陽性細胞の注射で予防できた。ラットの細胞の注射は無効であった。
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[Publications] Ohno, K. et al: "Successful transfer of localized autoimmunity with positively selected CD4 cells to scid mice lacking functional B cells"Autoimmunity. 29. 103-110 (1999)
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[Publications] Yasumura, M. et al: "Protective effects of 5, 6, 7, 8-tetrahydroneopterin against x-ray radiation injury in mice"Biochim. Biophys. Acta.. 1453. 378-384 (1999)
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[Publications] Ishiguro, K. et al: "Syndecan-4 expression is associated with follicular atresia in mouse ovary"Histochem. Cell. Biol.. 112. 25-33 (1999)
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[Publications] Nishigaki-Maki, K. et al: "Autoimmune diseases developed in athymic nude mice grafted with embryonic thymus of xenogeneic origin"Eur. J. Immunol.. 29. 3350-3359 (1999)
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[Publications] Hayashi, Y. et al: "A binding site for transcription factor Grainyhead/NTF-1 contributes to the regulation of the Drosophila proliferating cell nuclear antigen gene promoter"J. Biol. Chem.. 274. 35080-35088 (1999)
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[Publications] Morimoto, T. et al: "Transplantation of xenogeneic embryonic thymus to athymic nude mice induces acquisition of distorted immunity"Transpl. Proc.. (In press).
