1998 Fiscal Year Annual Research Report
肺小細胞癌分化誘導因子(DIP)の遺伝子の解析と切除肺癌における発現の検討
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10671277
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| Research Institution | Tazuke Kofukai Medical Research Institute |
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Principal Investigator |
黄 政龍 財団法人 田附興風会, 医学研究所, 研究員 (10271511)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 正幸 財団法人 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
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| Keywords | 肺癌 / 分化 / DIP |
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| Research Abstract |
我々は肺癌の分化に関連する新物質を探求するため,機能を持ったモノクローナル抗体の作成を行い,そのエピトープを検索することにより,癌に関連するいろいろな新物質の遺伝子クローニングを行うことにした.まず肺小細胞癌の様々な細胞株を用い,その膜表面分画でBalb/cマウスを免疫し,マウスハイブリドーマを作製した.次に,これらのマウスモノクローナル抗体の中から,肺小細胞癌株SBC-1の増殖抑制・形態変化を促す抗体を選別した.この結果,3種の異なるマウスモノクローナル抗体が得られた.これら抗体の中で2種は糖鎖を認識し,他の1種は蛋白を認識していると考えられた.このうち,蛋白認識抗体であるKM43-2だけが,無血清培地だけでなく,FCS添加培地中でもSBC-1の形態変化をもたらし,また細胞運動能も抑制することが認められた.そこで,この抗体KM43-2のepotopeを調べていったところ,分子量60Kと71Kの膜蛋白を認識していることが判明した.更に我々はこの蛋白を認識している遺伝子のクローニングを行うために,SBC-1のcDNAをこのepitopeが発現していないRaji細胞にtransfectionし,抗体KM43一2でこのepitope発現Raji細胞をセル・ソーターにより選別し,更なるtransfectionと抗体による選別を繰り返した.その結果,目的遺伝子の一部と考えられる560個の塩基配列からなるcDNAがクローニングできた.現在登録中の遺伝子との相同性を検討したが,同一遺伝子は登録されていなかったので,我々はこれをdifferentiation inducing protein(DIP)と名付けた.我々は現在このDIPのwhole cDNAを同定中である.そして,今後もこのDIPの機
能を解明し,癌細胞の分化における役割を検討していく.
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[Publications] Adachi M.et al.: "Reduced integrin α3 expression as a factor of poor prognosis of patients with adenocarcinoma of the lung" Journal of Clinical Oncology. 16. 1060-1067 (1998)
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[Publications] Adachi M.et al.: "Novel staging protocol for non-small cell lung cancers according to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 gene expression" Journal of Clinical Oncology. 16. 1397-1406 (1998)
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[Publications] Huang C.et al.: "Mutations in exon 7 and 8 of p53 as poor prognostic factors in patients with non-small cell lung cancer" Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)
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[Publications] Sho M.et al.: "Transmembrane 4 superfamily as a prognostic factor in pancreatic cancer" International Journal of Cancer. 79. 509-516 (1998)
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[Publications] Higashiyama M.et al.: "KAI1/CD82 expression in non-small cell lung carcinoma is a novel, favorable prognostic factor" Cancer. 83. 466-474 (1998)
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[Publications] Huang C.et al.: "Correlation of reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in breast cancer patients" American Journal of Pathology. 153. 973-983 (1998)
