1999 Fiscal Year Annual Research Report

脳腫瘍の遺伝子治療

Research Project

Project/Area Number	10671283
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	篠浦伸禎東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70292919)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	濱田洋文札幌医科大学, 分子医学, 教授 (00189614)
Keywords	脳腫瘍 / 遺伝子治療 / アポトーシス
Research Abstract	脳腫瘍の遺伝子治療に関して、アデノウィルスを用いて様々なアポトーシス関連遺伝子を導入して、遺伝子治療に応用可能かどうか検討した。その結果以下の事がわかった。 1.遺伝子単独で導入した際に、Fas ligand,Fas,FADD,caspase-8,caspase-9,Apaf-1,Baxが強い殺細胞効果を示した。 2.遺伝子を併用した際に、p53とFas ligand、p53とp33、p53とApaf-1及びcaspase-9、Fas ligandとcaspase-3が強い殺細胞効果を示した。 3.以上の複製不能ウィルスのみならず、E1Bをdeleteした複製可能ウィルスも強い殺細胞効果を示した。 4.アデノウィルスのファイバーにリジンを20個つけた改変型ウィルスはグリオーマに高い導入効率を示し、アポトーシス関連遺伝子と組み合わせる事により脳腫瘍に対して効果的な治療が認められた。結論として、アポトーシス関連遺伝子をアデノウィルスにて導入する方法は脳腫瘍の遺伝子治療に有用である事が示唆された。

[Publications] Shinoura N., Yoshida Y., Tsunoda R., Ohashi M., Zhang W., Asai A., Kirino T., Hamada H.: "Highly augmented cytopathic effect of a fiber-mutant E1B-defective adenovirus for gene therapy of gliomas"Cancer Res. 59. 3411-3416 (1999)
[Publications] Shinoura N., Yoshida Y., Nishimura M., Muramatsu Y., Asai A., Kirino T., Hamada H.: "Expression level of Bcl-2 determines anti- or proapoptotic function"Cancer Res. 59. 4119-4128 (1999)
[Publications] Shinoura N., Yoshida Y., Asai A, Kirino T., Hamada H.: "Relative level of expression of Bax and Bcl-XL determines the cellular fate of apoptosis/necrosis induced by the overexpression of Bax"Oncogene. 18. 5703-5713 (1999)
[Publications] Shinoura N., Muramatsu Y., Nishimura M., Yoshida Y, Saito A., Yokoyama T., Furukawa T., Horii A, Hashimoto M., Asai A., Kirino T., Hamada H.: "Adenovirus-mediated transfer of p33ING1 with p53 drastically augments apoptosis in gliomas"Cancer Res. 59. 5521-5528 (1999)
[Publications] Asai A., Qiu jh, Narita Y., Chi S., Saito N., Shinoura N., Hamada H., Kuchino Y., Kirino T.: "High level calcineurin activity predisposes neuronal cells to apoptosis"J Biol Chem. 274. 34450-34458 (1999)
[Publications] 篠浦伸禎、百瀬敏光: "グリオーマのPET"神経進歩. 43巻3号. 385-394 (1999)