グリオーマ特異的遺伝子組換え型単純ヘルペスアイルスを用いた遺伝子治療の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671296
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 宮武 伸一 京都大学, 医学研究科, 講師 (90209916)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福山 幸三 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (60238516)
• Keywords: gene thorapt / GFAP / glioma / herpes sinplex virus

Research Abstract

単純ヘルペスウイルス(HSV)は感染した細胞で遺伝子が複製され、その細胞を死に至らしめるが、その複製極初期に発現されるICP4は重要であり、ICP4欠損HSVはこれ自体では遺伝子複製不能であり増殖できない。よって、ICP4遺伝子を腫瘍特異的な遺伝子プロモーターの下流に接続し、ICP4欠損変異型HSVに導入できれば、そのプロモーターが働く腫瘍細胞でのみウイルス遺伝子が複製され、その細胞を破壊することが期待される。われわれは肝細胞で特異的に発現するalbuminに注目し、そのenhancer/promoter(e/p)でICP4遺伝子をdriveさせる組換えHSVであるG92Aを作成した。予想通りG92Aは肝細胞癌を特異的に破壊しつつ、自己を複製する組換えHSVであると考えられた。平成10年度前半にはこのウイルスをマウス正常肝臓へ直接投与し、その安全性を確認した。以上の結果の前半は″Transcriptional Targeting of Herps Simplex Virus forCell-Specific Replication.J Virol.71(No.7):5124-5132,1997"として報告し、後半は裏面の研究発表に示すように"Hepatoma-specific anti-tumor activity of an albumin enhancer/promoterregulatedherpes simplex virus in vivo."として"Gene Therapy"に印刷中である。以上の研究成果より、グリオーマ特異的な組換えHSV vectorの開発を行っている。astroglia特異蛋白であるGFAPのe/pの制御下にICP4を発現するunitをHSVのtkのcodingsequenceに挿入したplasmidを作成した。現在このplasmidとd120(ICP4欠損HSV株)DNAとのhomologous recombinataionを行い、組換えウイルスの作成中である。次年度はこのウイルスを用いた治療実験を行いたい。また、この他、裏面に各種ウイルスベクターを用いた研究を行いその成果を報告している。

Research Products

• [Publications] 斎木雅章,他: "Adomorirus vectorにより変異型増殖因子受容体導入を行う悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の" 臨床薬理の進歩'98. 9. 107-111 (1998)
• [Publications] Hiroyuki Yukawa,et al.: "Inritrogrowth suppression of rasculer smooth muscle cells using adinvirus-mediated gene transfer of a truncatcd form of tibroblnt groth factor receptor" Atherosclerosis. 141. 125-132 (1998)
• [Publications] Masayuki Akimoto,et al: "Adencrirally-expressed brain fibroblast growth factor rescues photorecepta-cells in RCS rats." Investigatire Ophthalnology & Visual Science. 40・2. 273-279 (1999)
• [Publications] Tani S,et al: "Chromosomel Mapping of two RBP-J-related gines : Kyo-T and RBP-L" Journal of Human Genetics. 44・11. 73-75 (1999)
• [Publications] Shin-Ichi Miyatake,et al: "Hepatoma-specific anti-tumor activity of an albrmin onhancer/promoter reguleted horpos simplex virus in vivo." Gene Therapy. (in press).
• [Publications] Hiroki Kanno: "Experimental gene therapy against mutantenernisly implated glioma with a herpes maplinvirus-detectire rector exprony interfern-γ" Cancer Gene Therapy. (in press).
• [Publications] Jun-Ichi Kogishi,et al: "Mutant herpes simplers virus-mediated suppressin of retiroblatoma" Arrent Eye Research. (in press).
• [Publications] Zhenhua Zhang,et al: "Selenium and glutathun peroxidase mRNA in rat glioma" Biological Trace Element Research. (in press).