1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10671307
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| Research Institution | Saga Medical School |
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Principal Investigator |
福山 幸三 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (60238516)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸田 啓介 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (80274588)
峯田 寿裕 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (20264187)
田渕 和雄 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (50116480)
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| Keywords | glioma / angiogenesis / PD-ECGF / hypoxia / VEGF / Ets-1 |
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| Research Abstract |
(1)神経膠腫におけるPD-ECGFの発現と血管新生
悪性神経膠腫の三分の一の症例では腫瘍細胞においてPD-ECGFの強い発現がみられ、三分の一の症例では腫瘍細胞以外の血管周囲組織にPD-ECGFの発現が観察される。PD-ECGFは、腫瘍に浸潤しているマクロファージにも発現がみられ、血管新生の誘導には、マクロファージの浸潤が重要な役割を果たしていると考えられる。マクロファージはおもにTNF-αやIL-8を介して血管新生を誘導すると考えられる。PD-ECGFを発現している腫瘍患者群の予後は、相対的に不良であった。
(2)虚血環境下におけるPD-ECGFの発現誘導
神経膠腫細胞、血管内皮細胞、血管周皮細胞を低酸素条件下(1%酸素)にて培養すると、神経膠腫細胞は増殖が促進されたが、血管内皮細胞、血管周皮細胞にはアポトーシスが誘導された。ノーザンブロットにより、神経膠腫細胞では低酸素刺激によりPD-ECGF発現が誘導されたが、血管内皮細胞、血管周皮細胞では誘導されなかった。低酸素刺激による神経膠腫細胞の血管新生誘導には、PD-ECGEが関与していると考えられた。
(3)PD-ECGFの発現調節機構
PD-ECGF遺伝子の転写調節領域には、E2F、SP1、CREB、STAT、p300、Ets、NFk、AP1、Myc、HSFの転写因子結合配列が存在する。このうち、p300、Ets、HSFは、虚血刺激により誘導される。腫瘍細胞では、虚血刺激によりEts-1の発現が誘導され、VEGF-Rの発現が増加する。Ets-1はVEGF-RのみでなくPD-ECGFを介して、血管新生に関与していると考えられた。
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[Publications] 田渕和雄,福山幸三: "グリオーマのWHO分類と分子生物学的知見"神経研究の進歩. 43. 327-337 (1999)
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[Publications] 田渕和雄,福山幸三: "グリオーマにおける細胞接着機能"脳の科学. 21. 959-966 (1999)
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[Publications] 田渕和雄,香畑智彦,福山幸三: "脳腫瘍の遺伝子解析"脳神経外科ジャーナル. 8. 3-12 (1999)
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[Publications] 田渕和雄: "脳腫瘍の遺伝子解析"Brain Tumor Pathology. 15. 204-208 (1998)
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[Publications] 田渕和雄,福山幸三: "脳神経外科と分子生物学:発癌の分子生物学"脳神経外科. 26. 468-476 (1998)
