温熱刺激によるグリオーマのアポトーシス誘導機構解明と治療への応用

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671311
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 岩田 明 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (90275131)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小松 裕明 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (90305540) ; 相原 徳孝 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00264739) ; 真砂 敦夫 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70209419) ; 加藤 泰治 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60094364) ; 山田 和雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)
• Keywords: heat-induced apoptosis / glioma cell Line / p-53 / p21

Research Abstract

温熱療法は悪性グリオーマ治療法の一つとして有望視され、臨床応用も試みられている。しかし、その抗腫瘍機構の詳細は不明であった。今までに我々は、グリオーマに温熱刺激を加えると、細胞株により異なった温熱応答、細胞回転を示すこと、この差はp53遺伝子がmutant type(T98G)かwild type(A172)かによること、また下流にあるp21(CDK/Waf1)遺伝子の異なった反応を引き起こすことなどを明らかにしてきた
今回、私どもは温熱刺激によるアポトーシス誘導系を確立し、wild typeのグリオーマ細胞株(A172)では温熱刺激がアポトーシスを誘導すること、その際にはbax mRNAとbax蛋白およびp53蛋白が増加することを明らかにした。
今後、温熱刺激によるグリオーマのアポトーシス誘導機構解明を本研究の主目的とし、1)アポトーシスに至る過程でbax,bcl-2,bcl-x,ICEなどアポトーシスに直接関連する遺伝子群がどのように動くのか、2)このアポトーシスはp53がwid typeのグリオーマ細胞株に限られるのか、3)p53がmutant typeの細胞株でも正常なp53遺伝子を強制発現させればアポトーシスに導くことが出来るのか、4)このアポトーシスにp21は関与しているのか、5)担脳腫瘍ラットでも温熱刺激によりアポトーシスを刺激できるのか、などを明らかにする予定である。

Research Products

• [Publications] Fuse T, Kato T: "Heat-induced Apoptosis in Human Glioblastoma Cell line A172" Neurosurgery. 42. 843-849 (1998)
• [Publications] Iwata A, Masago A: "Expression of Basic Fibroblast Growth Factor mRNA after Trausieut Focal Ischemia : Comparison with Expression of c-fos, c-jun, and hsp 70mRNA" Journal of Neurotrauma. 14. 201-210 (1997)
• [Publications] Katano H, Masago A: "Differential induction of immediate earlygene mRNAS folloiy cryogessia and impact trauma" Brain Research. 800. 69-77 (1998)
• [Publications] Iwata A, Masago A: "Angiotensin convertingenzyme inhibiton cilazapril supresses expression of basicfibroblast growth factor mRNA and protein" Neurol Med Chir (Tokyo). 38(5). 257-265 (1998)