1999 Fiscal Year Annual Research Report

温熱刺激によるグリオーマのアポトーシス誘導機構解明と治療への応用

Research Project

Project/Area Number	10671311
Research Institution	NAGOYA CITY UNIVERSITY
Principal Investigator	真砂敦夫名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70209419)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	相原徳孝名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00264739) 加藤泰治名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60094364) 山田和雄名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341) 間瀬光人名古屋市立大学, 医学部, 講師 (60238920)
Keywords	heat shock / apoptosis / glioma cell / p53 / cyclin dependent kinase / p21
Research Abstract	温熱療法は悪性グリオーマ治療法の一つとして有望視され,臨床応用も試みられている.しかしその抗腫瘍機構の詳細は不明であった.我々はすでに,特定のグリオーマ細胞株(A172)では温熱刺激によりG1期で停止し,アポトーシスが誘導されることを示した.その際にアポトーシス関連因子であるbax mRNA,bax蛋白およびp53蛋白が増加すること,また同時にcyclin dependent kinase inhibitors(CKIs)の一つであるp21の発現を伴うことを明らかにした(Fuse T et al,Biochem Biophys Res Commun,1996).これは温熱療法の理論的裏付けとして重要な意味を持つものと考えられる.一方p53がmutant typeのグリオーマ細胞株(T98G)でも温熱刺激によりアポトーシスに陥る.この細胞株ではp53の誘導なしにp21 mRNAと蛋白の発現が亢進することからCKIsへのシグナル伝達にp53とは独立した経路があることを明らかにした(Fuse T et al,Neurosurgery 1998).このようにp21はグリオーマ細胞の増殖制御に関わる重要な因子であり,治療上key pointとなる遺伝子である. 今年度はグリオーマの薬物治療に研究を発展させ,p21発現へ及ぼす影響を検討した.Prostaglandin A seriesは細胞増殖抑制効果がin vitroおよびin vivoにおいて示されており,抗腫瘍剤としての効果が期待されているが,その分子生物学的な作用機序は明らかでなかった.我々はグリオーマA172細胞株を用いて,Prostaglandin A1の抗腫瘍効果を解析した.Prostaglandin A1の投与でグリオーマ細胞はG1期で停止し,細胞増殖は抑制された.これはp21の発現亢進とcyclin Eの抑制という2つの異なったメカニズムにより引き起こされることを明らかにした(Tanikawa M et al,J Biol Chem 1998). 現在我々は,温熱治療とともにグリオーマ細胞へのp53およびp21遺伝子導入による抗腫瘍療法を目標に研究を進めている.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Tanikawa M,Yamada K,: "Potent Prostaglandin A1 analogs that suppress tumor cell growth through induction of p21 and reduction of cyclin E"J Biol Chem. 273. 18522-18527 (1998)
[Publications] Fuse T,Kato T: "Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172"Neurosurgery. 42. 843-849 (1998)
[Publications] Fuse T,Yamada K,: "Heat shock-mediated cell cycle arrest is accompanied by induction of p21CKI"Biochem Biophys Res Commun. 225. 759-763 (1996)
[Publications] Hiroyuki Katano,Taiji Kato*: "Traumatic injury in vitro induces IEG mRNAs in cultured glial cells, suppressed by co-culture with neurons"NeuroReport. 10. 2439-2448 (1999)
[Publications] 川村康博,真砂敦夫: "ラットクモ膜下出血後のheat shock protein(hsp)70nRNA発現に対する低体温の影響"Progress in Research on Brain Edema and ICP(1999). 9-14 (1999)
[Publications] 松本隆,山田和雄: "頭蓋内圧亢進と脳内遺伝子発現"脳循環代謝. 11. 77-93 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

温熱刺激によるグリオーマのアポトーシス誘導機構解明と治療への応用

Principal Investigator

真砂 敦夫 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70209419)

Research Products

[Publications] Tanikawa M,Yamada K,: "Potent Prostaglandin A1 analogs that suppress tumor cell growth through induction of p21 and reduction of cyclin E"J Biol Chem. 273. 18522-18527 (1998)

[Publications] Fuse T,Kato T: "Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172"Neurosurgery. 42. 843-849 (1998)

[Publications] Fuse T,Yamada K,: "Heat shock-mediated cell cycle arrest is accompanied by induction of p21CKI"Biochem Biophys Res Commun. 225. 759-763 (1996)

[Publications] Hiroyuki Katano,Taiji Kato*: "Traumatic injury in vitro induces IEG mRNAs in cultured glial cells, suppressed by co-culture with neurons"NeuroReport. 10. 2439-2448 (1999)

[Publications] 川村康博,真砂敦夫: "ラットクモ膜下出血後のheat shock protein(hsp)70nRNA発現に対する低体温の影響"Progress in Research on Brain Edema and ICP(1999). 9-14 (1999)

[Publications] 松本 隆,山田和雄: "頭蓋内圧亢進と脳内遺伝子発現"脳循環代謝. 11. 77-93 (1999)

真砂敦夫名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70209419)

[Publications] 松本隆,山田和雄: "頭蓋内圧亢進と脳内遺伝子発現"脳循環代謝. 11. 77-93 (1999)