脳損傷後の組織修復・血管再構築における線溶系因子の役割

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671332
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 片岡 和夫 近畿大学, 医学部, 助教授 (10221178)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 理 近畿大学, 医学部, 教授 (40030879) ; 種子田 護 近畿大学, 医学部, 教授 (10236713) ; 朝井 俊治 近畿大学, 医学部, 講師 (20248008)
• Keywords: ミクログリア / 神経外傷 / uPA / tPA

Research Abstract

tissue type plasminogen activator,urokinase type plasminogen activator,urokinase typeplasminogen activator receptor,plasminogen activator inhibitor-1の4種類のknock-out miceおよびcontrolとしてそれらknock-out mice strainのwild type miceを使用しstab woundモデルを作成し,脳損傷後経時的に病理組織学的標本を作製し免疫組織化学染色を施行した.さらに脳損傷部位では受傷後早期よりマイクログリアが出現した.plasminogen activator inhibitor-1knock-out miceではcontrolに比べ,microvesselを構成するのcollagen,lamininの有為な損傷および脳浮腫の増大を認めた.また一方,比較的大きい血管の指標となるfactor VIIIの染色性は受傷後8日目でcontrolよりも増加を示した.urokinase type plasminogen activator knock outmice,urokinase type plasminogen activator receptor knock out miceではmicrovesselの損傷,脳浮腫は抑制され,脳損傷ではurokinase type plasminogen activatorの役割がより病態に関与していることが明らかとなった.マイクロダリア分離培養ではcytokine刺激(TNFα、INFγなど)によりurokinase type plasminogen activator mRNAの強い発現を認め、脳損傷時におけるミクログリア由来のurokinase type plasminogen activatorの役割がより病態に関与していることが明らかとなった.

Research Products

• [Publications] 片岡和夫: "脳損傷後血管新生におけるplasminogen activator inhibitor-1についての検討." 神経外傷. 21. 63-66 (1998)
• [Publications] Kataoka K: "Remote lesion in the substantia nigra caused by striatopallidal abscess." Acta Neurochir(Wien). (1999)
• [Publications] Kawabata A: "Increased vascular permeability by a specific agonist of protease-activated receptor-2 in rat hindpaw." Br J Pharmacol. 125. 419-422 (1998)
• [Publications] Kawabata A: "Enhancement of vascular permeability by sepcific activation of protease-activated receptor-1 in rat hindpaw:a protecitve role of endogenous and exogenous nitric oxde." Br J Pharmacol. (1999)
• [Publications] Kinoshita A: "Multilevel vertebral body replacement with a titanium mesh spacer for aneurysmal bone cyst." Minimally Inv Neurosurg. (1999)