腎不全・腎透析患者の骨組織形態計測、サイトカイン発現、骨代謝因子受容体多型の分析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671389
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 加藤 義治 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (00143850)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金谷 幸一 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (30277222)
• Keywords: 血液透析 / Hemodyalysis / 破壊性脊椎骨関節症 / 骨形能計測 / Uit D受容体 / サイトカイン / 遺伝子多型

Research Abstract

現在我々は、当院腎臓センターおよび整形外科にて加療中の長期血液透析(Hemodyalysis:以下HD)患者、特に破壊性脊惟骨間節症(Destrive Spondyloarthropathy:以下DSA)およびアミロイド骨症の症例につき、その病態解析のため、組織学的分析、分子骨代謝的アプローチおよび骨代謝因子受容体遺伝子検査を総括的に研究している。実際には、これら患者の自動画像解析を使用した骨組織形態計測、骨吸収・骨形成のサイトカインの発現、骨代謝因子受容体多型の分析を総括的に行っている。すでに骨形態計測所見として、DSA症例では、線雑性骨炎よりむしろ無形成骨の比率が高いことを見い出している。また、遺伝子多型の分析としては、骨代謝因子として重要であるVitD受容体遺伝子および透析アミロイドーシスの発症危険因子と考えられているApoE遺伝子多型を調べている。VitD受容体多型は末梢白血球からゲノムDNAを抽出し、Morrisonらのプライマーを用いてPCR-RFLP解折により判定するが、遺伝子を切断する制限酵素はBsmIのみである。この結果、DSA症例には,bb型ホモ接合体が多く、さらに同様の方法で、行ったApoE遺伝子多型としてはE3/3型ホモ接合体か多いことも見い出している。しかし、いずれも症例が少ないため、現在発表する段階ではない。今後症例を増やし、確実な傾向を判定する予定である。サイトカインの発現は、現在のRT-PCkでは、全く定量性がなく定性的であるため、正常および非透析者でも陽性所見がでてしまっているため、現在別の検査法を考慮中である。

Research Products

• [Publications] 加藤義治: "画像処理解析装置LUSEXFを使用した骨形態計測自動化への試み" Osteoporosis Japan. 3・2. 275-276 (1995)
• [Publications] 加藤義治: "透析患者における脊椎手術の問題点" Monthly Book Orthopedics. 9・1. 19-29 (1996)
• [Publications] 加藤義治: "自動画像解析装置LusexFを使用した日本人健常若年女性の腸骨骨形態計測所見" Osteoporosis Japan. 5・2. 61-64 (1997)
• [Publications] Y,Kato: "Racial Differences in static and dynamic bone histomorphometric parameters in young adult women" Osteoporosis Int.(Suppl 2). 74 (1997)
• [Publications] 加藤義治: "腎移植患者のフォローアップ-整形外科的合併症" 日本医学館-高橋公太(編), 323 (1998)
• [Publications] 加藤義治: "整形外科術前・術後のマネジメント-腎不全・人工透析" 医学書院, 279 (1998)