熱ショック蛋白室誘導による敗血症性臓器障害に対する治療応用の検討

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671435
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 成松 英智 札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295343)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関 純彦 札幌医科大学, 医学部, 助手 (50315503) ; 升田 好樹 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10244328)
• Keywords: 敗血症 / 臓器障害 / 熱ショック蛋白質 / 横隔膜収縮能 / oxygen free radicals / free radical scavengers / グルタミン酸興奮性シナプス / テプレノン

Research Abstract

本研究は敗血症性臓器障害に対するテプレノン投与による熱ショック蛋白質(HSP)誘導を行い、臓器保護作用について検討することを目的として計画されたものである。平成11年度までの研究によりテプレノン投与により肺、腎、肝、小腸粘膜ならびに横隔膜にHSP-70の誘導が認められ、敗血症性臓器障害を弱くする作用があることを明らかにした。今年度においては敗血症時にmediatorとして働くサイトカインの上昇もテプレノン投与により抑制されていることが明らかとなった。また、敗血症性臓器障害に大きな役割を果たすfree radicalsについて横隔膜収縮能障害との関連を検討したところ、敗血症性横隔膜収縮障害は横隔膜組織のoxygen free radicals増加がfree radical scavengers増加を凌駕して起こること、テプレノン投与によりHSP-70が誘導されるとoxygen free radicals産制が抑制されることを見いだした。また、敗血症性脳症についてラットの海馬スライスを用いてCA1領域のfield EPSP(グルタミン酸興奮性シナプス伝達を反映)を記録して検討を加えた。その結果は(1)ペントバルビタルはfield EPSPを抑制するが敗血症により抑制は増強される、(2)free radical scavengerを投与すると敗血症によるペントバルビタルによるfield EPSP抑制が軽減されることが判明した。

Research Products

• [Publications] Fujimura N: "Effects of isoproterenol on diaphragmatic contractility in septic peritonitis."Am J Respir Crit Care Med. 161. 440-446 (2000)
• [Publications] Nakayama Y: "Propofol enhances a d-tubocurarine-induced twitch depression in septic rat diaphragm"Anesth Analg. 90. 80-84 (2000)
• [Publications] Narimatsu E: "Transient depression of excitory synaptic transmission induced by adenosine uptake inhibition in rat hippocampal slices."Brain Res. 862. 284-287 (2000)
• [Publications] Fujimura N: "Alteration in diaphragmatic contractility during septic peritonitis in rats : Effect of polyethylene glycol-absorbed superoxide dismutase."Crit Care Med. 28. 2406-2414 (2000)
• [Publications] Tohdoh Y: "Involvement of adenosine neuromodulation in pentobarbital-induced field EPSP depression in rat hippocampal slices."Anesth Analg. 91. 1537-1541 (2000)
• [Publications] Fujimura N: "Effects of free radical scavengers on diaphragmatic contractility in septic peritonitis"Am J Respir Crit Care Med. 162. 2159-2165 (2000)