1999 Fiscal Year Annual Research Report

侵害伝達と炎症機構における内因性オピオイドとサブスタンスP活性の解析に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10671443
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	西村欣也順天堂大学, 医学部, 講師 (80164581)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本行男 , 東京都・臨床医学研究所, 主任研究員 (80124501) 羽里忠彦 , 東京都・臨床医学研究所, 主任研究員 (60109949) 釘宮豊城順天堂大学, 医学部, 教授 (90010537)
Keywords	spinorphin / enkephalin / aminopeptidase / dipeptydylaminopeptidase / Ni-NTA
Research Abstract	われわれがウシ脊髄より、Enkephalin分解酵素活性を指標として単離・精製したSpinorphin(Leu-Val-Val-Try-Pro-Thr-Trp)はオピオイド活性のみならず、抗炎症作用をも有していることを報告してきた。今回はブラジキンにより誘発された痛みに対してこのSpinorphinに抑制効果があるのかを検討したが、その結果50%抑制率が28pmolと強い鎮痛効果を発揮することが認められた。またSpinorhinのリード化合物であるVVYPW(N末端とC末端脳のアミノ酸をはずしたもの:tynorphinと命名)は脳に存在するdipeptydylaminopeptidaseに対してのみ強い阻害活性(IC50=0.086ug/ml)を有し、腎に存在しているdipeptydylaminopeptidaseに対しては阻害活性を有していないことがわかった。これらの実験結果より、このSpinorphinおよびそのリード化合物は中枢性に作用すると思われ、新しい鎮痛抗炎症薬の可能性が示唆された。一方、substanceP receptor(SPR)に関しては、PCR法にてhuman SPRに6つのヒスチジン(His)をつけ、Ni-NTA cokumnによりレセプターの精製・抽出を試みたが、800pmol/mgとかなり高活性を有するまでに精製することができた。また、この6xHis-hSPRの薬理活性は、hSPRとほぼ同様であった。これにより、6xHis-hSPRはsubstanceP(^3H-SP)との結合に影響を与えず、今後のhSPRの構造解析に有用なものとなると思わる。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] 西村欣也: "レセプラーにおける情報伝達とG蛋白質"臨床麻酔. 22. 1523-1536 (1998)
[Publications] 西村欣也: "MIDCABの麻酔とプレコンディショニング-麻酔を施行する上で-"臨床麻酔. 22. 320-330 (1998)
[Publications] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-麻酔薬と麻酔の実際-"体外循環技術. 24. 3-14 (1998)
[Publications] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-MIDCABの麻酔と麻酔の合併症-"体外循環技術. 24. 77-84 (1998)
[Publications] 西村欣也: "アポトーシス"臨床麻酔. 23. 1181-1188 (1999)
[Publications] 羽里忠彦: "ウシ脊髄由来の新しい疼痛制御物質・Spinorphinの研究"食品に関する助成研究調査報告書. 17. 390-394 (1999)
[Publications] Yamamoto Y.: "Inhibitory action of spinorphin. an endogenous regulator of enkephalin-degrading enzymes, on carrageenan-induced polymorphonuclear neutrophil accumulation in mouse ari-pouches"Life Science. 62. 1767-1773 (1998)
[Publications] Yamamoto Y.: "Characterization of Tynrphin, a potent endogenous inhibitor of dipeptidyl peptidase III."Peptide. (in press).
[Publications] Ueda H.: "Complete inhibition of purinoceptor agonist-induced nociception by spinorphin, but not by morphine."Peptide. (in press).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

侵害伝達と炎症機構における内因性オピオイドとサブスタンスP活性の解析に関する研究

Principal Investigator

西村 欣也 順天堂大学, 医学部, 講師 (80164581)

Research Products

[Publications] 西村欣也: "レセプラーにおける情報伝達とG蛋白質"臨床麻酔. 22. 1523-1536 (1998)

[Publications] 西村欣也: "MIDCABの麻酔とプレコンディショニング-麻酔を施行する上で-"臨床麻酔. 22. 320-330 (1998)

[Publications] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-麻酔薬と麻酔の実際-"体外循環技術. 24. 3-14 (1998)

[Publications] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-MIDCABの麻酔と麻酔の合併症-"体外循環技術. 24. 77-84 (1998)

[Publications] 西村欣也: "アポトーシス"臨床麻酔. 23. 1181-1188 (1999)

[Publications] 羽里忠彦: "ウシ脊髄由来の新しい疼痛制御物質・Spinorphinの研究"食品に関する助成研究調査報告書. 17. 390-394 (1999)

[Publications] Yamamoto Y.: "Inhibitory action of spinorphin. an endogenous regulator of enkephalin-degrading enzymes, on carrageenan-induced polymorphonuclear neutrophil accumulation in mouse ari-pouches"Life Science. 62. 1767-1773 (1998)

[Publications] Yamamoto Y.: "Characterization of Tynrphin, a potent endogenous inhibitor of dipeptidyl peptidase III."Peptide. (in press).

[Publications] Ueda H.: "Complete inhibition of purinoceptor agonist-induced nociception by spinorphin, but not by morphine."Peptide. (in press).

西村欣也順天堂大学, 医学部, 講師 (80164581)