子宮内膜の妊孕機能に関わる一酸化窒素(NO)の意義-子宮内膜症を中心に

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671512
• Research Institution: AKITA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 太田 博孝 秋田大学, 医学部, 助教授 (90152149)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 俊誠 秋田大学, 医学部, 教授 (40002216) ; 五十嵐 信一 湖東総合病院, 科長(研究職)
• Keywords: 子宮内膜症 / 子宮内膜 / 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素 / フリーラジカル / シクロオキシゲナーゼ / プロスタグランディン / 妊孕能

Research Abstract

【目的】子宮内膜局所で産生される一酸化窒素(NO)合成酵素、キサンチンオキシダーゼ(XO)及びPG合成酵素であるcyclooxygenase(COX-2)の生殖生理過程における意義について検討した。臨床的には子宮内膜症および子宮腺筋症の正所性および異所性子宮内膜における各酵素の発現について、基礎的には過剰のフリーラジカルによる妊孕能へ影響について証明を試みた。
【方法】(1)正常婦人および子宮腺筋症における正所性、異所性子宮内膜の血管内皮型NO合成酵素(eNOS)のmRNAの発現をみるため、eNOSmRNA probeによるin situ hybridizationを行った。(2)ヒト子宮内膜におけるXOとCOX-2の発現態度を免疫組織化学的に検討した。(3)当帰芍薬散によるフリーラジカル消去作用についてマウスで検討した。
【結果】(1)子宮腺筋症の異所性子宮内膜において・eNOSmRNAが腺上皮に特異的に発現していた。(2)スーパーオキシドを産生酵素であるXOは、正常子宮内膜腺上皮に特異的に分布し、かつ月経周期により変動していた。一方、子宮内膜症でXOの月経周期内変動は消失していた。(3)正常婦人でCOX-2は月経周期により変動し、分泌期に強発現した。子宮内膜症では、周期全般を通じCOX-2の発現が過剰であった。卵巣チョコレート嚢胞の異所性子宮内膜においてCOX-2は強発現を示した。(4)マウスでSOD阻害剤であるDEDCの着床期周辺での投与は、用量依存性に妊娠率を低下させ、当帰芍薬散の同時経口投与は妊娠率を有意に改善させた。
【独創点】(1)子宮腺筋症の異所性内膜でeNOSmRNAが月経時期を通じ発現していることを初めて報告した。(2)正常婦人や子宮内膜症例の子宮内膜におけるXOやCOX-2の発現を初めて報告した。(3)高濃度のスーパーオキシドは妊孕能を低下させることをマウスで証明した。

Research Products

• [Publications] Hirotaka Ota: "Aberrant expression of glutathione peroxidase in eutopic and actopic endometrium in endometriosis and adenomyosis."Fertil Steril. 74. 313-318 (2000)
• [Publications] 太田博孝: "当帰芍薬散のスーパーオキシド消去作用を介する妊孕能改善作用。"産婦人科漢方研究のあゆみ. 17. 156-159 (2000)