子宮頚癌患者における抗ヒトパピローマウイルス(HPV)免疫回避機構

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671526
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 笹川 寿之 金沢大学, 医学部, 助教授 (30272975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 正樹 金沢大学, 医学部, 教授 (10127186) ; 小池 浩司 金沢大学, 医学部, 助教授 (70225340) ; 瀬川 智也 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (40301197)
• Keywords: HPV / 子宮頚癌 / PCR / 宿主免疫応答 / ウイルス様粒子(VLP) / HLAclassII抗原 / 抗HPV抗体

Research Abstract

ほとんどの粘膜型HPVを検出できるLCR-E7 PCR法を開発した。この方法により日本におけるHPV感染の頻度、癌発生に関与するタイプのHPVの感染パターンを明らかにした。子宮頸部細胞に変化を認めないHPVの感染初期(細胞診正常、コンジローマ、LSIL(Low-grade squamous intraepithelial lesions)の女性では、17種類以上のHPVが単独または混合感染しており、特に混合感染が高頻度にみられたが、HSIL(High-grade squamous intraepithelial neoplasia)や子宮頚癌では混合感染の頻度は減少し、単独感染として検出されることが多かった。HPV16,18,31,33,51,52,56,58はこれらの悪性病変で検出されたためハイリスク型と考えられる。日本の子宮頚癌では、欧米に比べてHPV18,33,56型は少なく、HPV51,52,58型が多い傾向を示した。
HLA class II抗原型との相関を調べたところ、HLA DR3,4の女性はHPV感染が成立し易く、HLA DR2,3,4,5またはDR2-DQw1,DR3-DQw2,DR5-DQw3,haplotypeは子宮頚癌の発症と相関していた。またHPV16DNA陽性でHLA DR2,3,4,5の女性は、それ以外のHLAタイプ群に比べてHPV16ウイルス抗体価が上昇していた。これらのHLA型の女性では、HPV感染後にTh2 Helper T細胞の活性化が有意となりB細胞を刺激して抗体産生が誘導されるが、逆にTh1 Helperは抑制されている可能性が示唆された。そこで、このことを証明するために、頚癌組織中のTh1型サイトカイン(IL2,γ-INF)、Th2型サイトカイン(IL4,IL5)の発現を免疫染色により検査したが、特徴的な変化は今のところ見いだせていない。

Research Products

• [Publications] T. Sasagawa, Y.-Z. Dong, et al.: "Immunogloburins A and G responses against virus-like particles (VLP) of human papillomavirus type 16 in women with cervical cancer and cervical intraepithelial lesions"Int. J. Cancer. 75. 529-535 (1998)
• [Publications] Y.-Z. Dong, T. Sasagawa, et al.: "Human papillomavirus, C. Trachomatis infection and other risk factors associated with cervical cancer in China"Int. J. Clinical Oncology. 3. 81-87 (1998)
• [Publications] T. Noda, T. Sasagawa et al.: "Detection of human papillomavirus (HPV) DNA in archival specimens of benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer using a highly sensitive-nested PCR method."Urological Research. 26. 165-169 (1998)
• [Publications] T. Segawa, T. Sasagawa et al.: "FHIT Abnormalities and HPV E6/E7 mRNA Expression in the development of cervical cancer."Cancer. 85. 2001-2010 (1999)
• [Publications] T. Sasagawa, M. Shimakage, et al.: "Epstein-Barr virus (EBV) genes expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer : A comparative study with human papillomavirus (HPV) infection."Human Pathology. in press. (2000)
• [Publications] T. Sasagawa, Y. Minemoto et al.: "A new PCR-based assay amplifies the E6-E7 genes of most mucosal human papillomaviruses (HPV)."Virus Research. in press. (2000)