子宮体癌に発現する異常糖鎖の機能とその発現機構の解析-糖鎖遺伝子の関与を中心として-

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671570
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 青木 大輔 慶応義塾大学, 医学部, 講師 (30167788)
• Keywords: 子宮体癌 / フコース転移酵素 / PCR-RFLP / PT-PCR / 免疫組織化学 / ルイス型糖鎖 / 糖鎖抗原

Research Abstract

癌化に伴う糖鎖の構造の変化のパターンは臓器により異なるため、各臓器ごとの検索は欠かせない。子宮体癌(体癌)では、lectinなどを用いた検索で末端にフコース(Fuc)を有する糖鎖の増加が判明したことから各種Lewis型糖鎖の発現パターンを免疫組織化学的に検索した。その結果、LeyとLebの発現が80%以上の症例に認められるのに対し、LeaおよびLexは20〜30%と低率であり、I型糖鎖であれII型糖鎖であれ非還元末端のFucが増量していると考えられた。さらにsialyl LeaとSialyl Lexの発現は5〜10%とさらに低率であり、体癌で増量する末端の糖鎖残基はシアル酸ではなくFucが主体であることも明らかになった。こうしたFucの増量がいかなるフコース転移酵素(FucT)であるか検討する目的でまずその遺伝子にpolymorphismを有するFucT-IIおよびFucT-IIIのgenotypeをPCR-RFLPによって検索した。その結果、体癌で発現するLebのみがFucT-III geneのgenotypeに依存するのみで、特に非還元末端にα1,2結合するFucの発現にはこれらのFucTのgenotypeは影響を与えなかった。そこでα1,2結合でFucを転移する酵素FucT-IとFuctT-IIについて体癌細胞における発現量をRT-PCRによって検索してみるとFuc α1,2-を認識する抗体の組織化学的な反応性とFucT-Iの発現量がFucT-IIに比較して相関が強い傾向を認めた。一方、Fucα1,2-の発現量を体癌組織のlysateを対象にELISA法によって測定したが、実際の検体にはFucを多量に有する子宮頚管腺細胞が混入するために正確に体癌細胞での発現量を測定するには今後採取法や細胞の調整法のなどの改良が必要である。

Research Products

• [Publications] Yasuhiro Udagawa: "Clinical characteristics of a newly developed ovarian tumor marker,galactosyltransferase associated with tumor"Eur,J.Cancer. 34(4). 489-495 (1998)
• [Publications] Kazushige Kiguchi: "A patient-like orthotopic implantation nude mouse model of highly metastatic human ovarian cancer"Clin.Exp.Metastasis. 16(8). 751-756 (1998)
• [Publications] Daisuke Aoki: "Two soluble forms of β1,4-galactosyltransferase released ovarian cancer cells and from COS-1 cells transfected with its cDNA"Acta Histochem.Cytochem.. 32(3). 209-214 (1999)
• [Publications] Shin-ichi Komiyama: "Prognosis of Japanese patients with ovarian clear cell carcinoma associated with pelvic endometriosis:clinicopathologic evaluation"Gynecol.Oncol.. 72(3). 342-346 (1999)
• [Publications] Yutaka Tamada: "Carbohydrate epitopes and mucins expressed by 17 humann ovarian carcinoma cell lines"Oncol.Res.. 11(5). 233-241 (1999)