神経芽腫群腫瘍のアポトーシス誘発遺伝子及び抑制遺伝子と予後の関連

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671675
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 中田 幸之介 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70081734)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 脇坂 宗親 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (30267596) ; 小泉 宏隆 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (10215155) ; 高桑 俊文 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (90121201)
• Keywords: 神経芽腫 / アポトーシス / カスパーゼ-3 / カスパーゼ-9 / XIAP

Research Abstract

神経芽腫における自然褪縮機構を理解するため、平成10年度から引き続き、今年度はapoptosis誘発の細胞内シグナルであるカスパーゼ-3、-9とその抑制遺伝子(XIAP)について検索した。
対象と方法:1988〜2001年までの間に摘出した神経芽腫の腫瘍凍結組織20例を用いた。患児の臨床的特徴と臨床予後因子(年齢、病期、組織型、腫瘍分化度、N-myc増幅)をそれぞれ分析した。それらの凍結標本を用いWentern blot法により、カスパーゼ3、9およびXIAPの発現状態を解析した。これらの対象症例については腫瘍組織提供患児家族へ文書によるInformed Concentを行った。
結果:検索した腫瘍組織全例に前駆型カスパーゼ9が発現し、9例(45%)に活性型蛋白質(p37/p35)が検出された。前駆型カスパーゼ3も全腫瘍組織に発現し、13例(65%)に活性型蛋白質(p24/p17)が認められた。このうち7例(54%)ではp37/p35が同時にみられ、カスパーゼ9依存性にカスパーゼ3が活性化を受けたと考えられた。XIAPも全腫瘍に存在したが、9例(45%)で発現量の低下を認めた。さらにこのうち6例(67%)にはP37/P35が検出され、活性型カスパーゼ9を有する神経芽腫では、何らかの機序によりXIAP発現が低下し、より効率的にapoptosisが発生する可能性が示唆された。しかしながら臨床病理学的予後因子とカスパーゼ3活性との関連は低かった。
したがって実際の腫瘍褪縮には、apoptosisに加えて細胞成熟の要因も不可欠な因子と考えられた。

Research Products

• [Publications] 小田中美恵子: "神経芽腫におけるカスパーゼ9,カスパーゼ3およびXIAPの発現検索"聖マリアンナ医科大学雑誌. Vol.29. 467-476 (2001)
• [Publications] Furuta S: "Loss of heterozygosity and expression analysis of caspase-9, mapped to lp36. in primary neuroblastoma"M.P.O. Vol.37. 242 (2001)