1999 Fiscal Year Annual Research Report

ケロイドにおける受容体型チロシンキナーゼの発現と病態解析

Research Project

Project/Area Number	10671682
Research Institution	Nagasaki University School of Medicine
Principal Investigator	山下俊一長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤井徹長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)
Keywords	ケロイド / 受容体型チロシンキナーゼ / インスリン様成長因子受容体 / アポトーシス
Research Abstract	ケロイドでは正常皮膚の線維芽細胞と比較し受容体型チロシンキナーゼのひとつであるインスリン様成長因子受容体(IGF-IR)の発現量が増加しそのシグナルが線維芽細胞の周囲への浸潤に関与していることを前年度報告した。IGF-IRのシグナルは細胞増殖や形質転換・蛋白合成など多様な生理作用をもつが、なかでもアポトーシスに対する抑制作用は多くの細胞種において認められ細胞の癌化にも関連していることが報告されている。そこでケロイド線維芽細胞で過剰に発現しているIGF-IRとケロイド線維芽細胞のアポトーシスとの関係について検討を行った。ケロイドと正常皮膚の初代培養線維芽細胞に対してスフィンゴ脂質の代謝産物で細胞内シグナル伝達物質の1つであるセラミドによってアポトーシスを誘導し、位相差顕微鏡・蛍光核染色・Flow cytometry・WST-1assayによりその同定を行った結果ケロイド線維芽細胞ではアポトーシスに対する抵抗性が認められた。次にこのアポトーシス誘導系に対してIGF-Iの添加を行うと、正常皮膚線維芽細胞ではIGF-I添加による生存率の増加はごく僅かであったのに対しケロイドでは有意な生存率の増加が確認された。さらにそのシグナルの確認としてIGF-IRシグナルの下流に存在するPI3キナーゼの特異的阻害剤(ウオルトマニン)による前処置を行うとケロイド線維芽細胞でみられたIGF-Iの作用は有意に抑制され、ケロイドで過剰に発現しているIGF-IRはPI3キナーゼを介した経路でアポトーシスの抑制に働いていることが確認された。以上の結果については第72回日本内分泌学会および第8回日本形成外科学会基礎学術集会において報告を行った。今後もさらたそのシグナルの解析をすすめることによりケロイドの病態の解明および新たな治療方法の研究開発につなげていきたい。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] R.M.Abdur,S.Akita,M.S.Rzzaque,et al: "Coadministration of basic fibroblast growth factor and sucrose octasufato (Surface) facilitates the rat dorsal flap survivor and friability"Journal of Plastic and Reconstructive Surgery. 103・3. 941-948 (1999)
[Publications] H.Yoshimoto,H.Ishihata,A.Ohtsuru,et al: "Overexpression of insulin-like growth factor-I (IGF-I)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts"American Journal of Pathology. 154・3. 883-889 (1999)
[Publications] R.Murakami,K.Tanaka,K.Kobayashi et al: "Free groin flap for reconstruction of the tongue and oral floor"J Reconstr.Microsurg. 14・1. 49-55 (1998)
[Publications] M.Nakano,K.Yoshimura,M.Oikawa et al: "Identification characterization and mapping of the human zis (zinc-finger,splicina) gene"Gene. 255. 59-65 (1998)
[Publications] H.Yoshimoto,H.Yano,K.Kobayashi et al: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital novifacial hypertrophy"Plast Reconstr Surg. 102・5. 1605-1610 (1998)
[Publications] 藤井徹: "標準形成外科学第4版"医学書院. 320 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ケロイドにおける受容体型チロシンキナーゼの発現と病態解析

Principal Investigator

山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)

Research Products

[Publications] R.M.Abdur,S.Akita,M.S.Rzzaque,et al: "Coadministration of basic fibroblast growth factor and sucrose octasufato (Surface) facilitates the rat dorsal flap survivor and friability"Journal of Plastic and Reconstructive Surgery. 103・3. 941-948 (1999)

[Publications] H.Yoshimoto,H.Ishihata,A.Ohtsuru,et al: "Overexpression of insulin-like growth factor-I (IGF-I)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts"American Journal of Pathology. 154・3. 883-889 (1999)

[Publications] R.Murakami,K.Tanaka,K.Kobayashi et al: "Free groin flap for reconstruction of the tongue and oral floor"J Reconstr.Microsurg. 14・1. 49-55 (1998)

[Publications] M.Nakano,K.Yoshimura,M.Oikawa et al: "Identification characterization and mapping of the human zis (zinc-finger,splicina) gene"Gene. 255. 59-65 (1998)

[Publications] H.Yoshimoto,H.Yano,K.Kobayashi et al: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital novifacial hypertrophy"Plast Reconstr Surg. 102・5. 1605-1610 (1998)

[Publications] 藤井徹: "標準形成外科学 第4版"医学書院. 320 (2000)

山下俊一長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)

[Publications] 藤井徹: "標準形成外科学第4版"医学書院. 320 (2000)