骨形成タンパク(BMP)による異所性骨誘導の促進因子に関する実験的検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10671691
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 楠本 健司 関西医科大学, 医学部, 助教授 (20161630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋岡 二郎 関西医科大学, 医学部, 助手 (20288799) ; 小川 豊 関西医科大学, 医学部, 教授 (70026912)
• Keywords: BMP / 骨形成タンパク / 骨誘導 / 担体 / アテロペプタイドタイプ I コラーゲン / 骨新生 / 骨再建

Research Abstract

ラット下腿筋肉内へのBMP埋入において、各種薬剤の投与で異所性骨誘導の促進作用を比較検討を進めた。
方法:
1)rhBMP-2の用量5μgを3mgのatelopeptide type I collagenの担体とシリンジ内で直径4X厚さ1.5mmのtable状のimplantを作成した。
2)Wistar系雄ラット(8週令;体重230-260g)を用い、腹腔内麻酔の後、下腿筋肉内にポケットを作成し、implantを埋入した。
3)薬剤(PGE2,calcitonin)を投与群に投与する目的で、腹腔内にmini-osmotic pumpに各薬剤を高濃度、中濃度、低濃度の一定量注入後埋入し、14日間持続全身投与を行い、埋入21日後に過量の麻酔薬投与で堵刹した。
4)誘導骨の検討として、(1)軟X線撮影、(2)埋入体の生化学検査(Ca,ALP,総タンパク)の定量、(3)組織標本作製、(4)免疫組織標本作製を行った。
5)さらに、軟X線写真における骨塩定量、組織標本における骨梁面積、占拠面積率の画像分析(NIH image)を行った。
結果:
PGE2,calcitoninの両者で低濃度、中濃度では用量依存性に、誘導骨が得られた。高濃度では、薬剤を投与しない対照群に比較し誘導骨の抑制が認められた。

Research Products

• [Publications] Yoshida K,Bessho K,Fujimura K,Konishi Y,Kusumoto K,Ogawa Y,Iizuka T: "Enhancement by recombinant human bone morphogenetic protein-2 of bone formation by means of porous hydroxyapatite in mandibular bone defects."J Dent Res. 78(9). 1505-1510 (1999)
• [Publications] Kiyozuka Y,Miyazaki H,Yoshizawa K,Senzaki H,Yamamoto D,Inoue K,Bessho K,Okubo Y, Kusumoto K,Tsubura A: "An autopsy case of malignant mesothelioma with osseous and cartilagious differentiation:Bone morphogenetic protein-2 in mesothelial cells and its tumor."Digest Dis Sci. 44. 1626-1631 (1999)
• [Publications] Okubo Y,Bessho K,Fujimura K,Konishi Y,Kusumoto K,Ogawa Y,Iizuka T: "Osteoinduction by recombinant human bone morphogenetic protein-2 at intramuscular,intermuscular,subcutaneous and intrafatty sites."Int J Oral Maxillofac Surg. 29. 62-66 (2000)
• [Publications] Okubo Y,Bessho K,Fujimura K,Kusumoto K,Ogawa Y,Iizuka T: "Effect of elcatnin (Carbocalcitonin) on osteoinduction by recombinant human bone morphogenetic protein-2."Biochem Biophys Res Commun. (in press).
• [Publications] Okubo Y,Bessho K,Fujimura K,Konishi Y,Kusumoto K,Ogawa Y,Iizuka T: "Osteogenesis by recombinant human bone morphogenetic protein-2 at skeletal sites."Clinic Orthop Relat Res. (in press).
• [Publications] Kusumoto K and Bessho K: "Jaw reconstruction with BMP, collagen and hydroxyapatite in vivo."In T. Sam Lindoholm(ed.):The new book on bone morphogenetic protein,R.G,Landes company,Austin,Texas.(in press).